Early changes in natural killer cell function indicate virologic response to interferon therapy for hepatitis C

doi:10.1053/j.gastro.2011.06.069

.2011年10月；141（4）：1231-91239.e1-2。

doi:10.1053/j.gastro.2011.069。 Epub 2011年7月7日。

自然杀伤细胞功能的早期变化表明干扰素治疗丙型肝炎的病毒学反应

戈洛·阿伦斯蒂尔¹, 比吉特·埃德利希, Leah J Hogdal（Leah J霍格达尔）, Yaron Rotman公司, 马森·努里丁, 乔丹·J·费尔德, 劳伦·霍尔兹, 瑞秋·H·蒂特伦斯, T杰克·梁, 芭芭拉·雷赫曼

附属公司

PMID： 21741920
预防性维修识别码：下午C3353552
内政部： 10.1053/j.gastro.2011.069

自然杀伤细胞功能的早期变化表明干扰素治疗丙型肝炎的病毒学反应

戈洛·阿伦斯蒂尔等。胃肠病学. 2011年10月.

.2011年10月；141（4）：1231-91239.e1-2。

doi:10.1053/j.gastro.2011.069。 Epub 2011年7月7日。

作者

附属

¹美国马里兰州贝塞斯达卫生与公众服务部国立卫生研究院糖尿病、消化和肾脏疾病研究所肝病分所免疫学科，邮编：20892。

PMID： 21741920
预防性维修识别码： PMC3353552
内政部： 10.1053/j.gastro.2011.069

摘要

背景和目标：丙型肝炎病毒（HCV）动力学的数学模型表明，细胞免疫反应有助于干扰素（IFN）诱导的HCV清除。我们研究了自然杀伤（NK）细胞在这一过程中的潜在作用。

方法：在聚乙二醇化干扰素α和利巴韦林治疗的前12周内，研究了血液和肝脏NK细胞的表型和功能，这段时间用于确定早期病毒学反应。

结果：在开始治疗的几个小时内，具有早期病毒学应答的患者的NK细胞增加了激活受体NKG2D、NKp30和CD16的表达，降低了NKG2C和2B4以及抑制受体SIGLEC7和NKG2A的表达，导致NK细胞活化。通过脱颗粒和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的产生来测量NK细胞的细胞毒性，24小时后达到峰值（P<0.01），同时丙氨酸氨基转移酶水平升高（P<0.05），而IFN-γ的产生在6小时内下降，并在4周后没有恢复（P<0.05）。治疗开始后6小时进行的肝活检的NK细胞具有细胞毒性CD16+NK细胞数量增加的趋势（P<.05），并且有增加肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体产生的趋势。外周血NK细胞的脱颗粒与治疗诱导的第一阶段病毒载量减少相关（P<0.05），并且在数周内早期病毒学应答者中保持高于无应答者。

结论：干扰素在治疗开始后早期激活NK细胞。特别是，它们的细胞毒性功能被强烈诱导，这与病毒反应有关。因此，NK细胞激活表明对基于干扰素-α的治疗有反应性，并表明先天免疫细胞参与病毒清除。

PubMed免责声明

利益冲突声明

财务披露和利益冲突声明：没有一位作者需要披露任何财务安排。任何作者都不存在利益冲突。

数字

**图1。PegIFN/RBV治疗期间NK细胞及其亚群的频率**
（A）选通策略。（B–D）CD56+CD3−NK细胞（B）及其CD56的频率^明亮的（C）和CD56^昏暗的PegIFN/RBV治疗期间PBMC中的亚群（D）。显示平均值±SEM（n=22名患者）。h、小时；周。（***）P<0.001，重复测量方差分析*P≤0.05，**P<0.01，配对Student t检验，比较指示的单个时间点与0小时时间点。

**图2。PegIFN/RBV治疗中外周血NK细胞的表型**
CD56+CD3−NK细胞上NKG2D（A）、NKp30（B）、NKG2C（C）、SIGLEC7（D）和CD69表达（E）的（A–E）MFI。（F） CD56+CD3−NK细胞群中CXCR3+细胞的频率。显示平均值±SEM（n=22名患者）。h、小时；周。（***）P<0.001，重复测量方差分析*P≤0.05，***P<0.001，采用配对学生t检验，将指定的个人时间点与0小时时间点进行比较。

**图3。PegIFN/RBV治疗使NK细胞功能极化，导致脱颗粒和TRAIL生成增加，IFN-γ生成减少**
（A–C）PegIFN/RBV治疗期间NK细胞CD107a（A）、TRAIL（B）和IFN-γ表达（C）的变化。NK细胞频率和MFI的平均值±SEM分别显示在21、20和22名患者中。统计分析：配对学生t检验，将指定的个人时间点与0小时小时进行比较；周*P≤0.05，**P<0.01，***P<0.001。

**图4。PegIFN/RBV治疗早期肝内NK细胞亚群的变化**
（A）在横断面分析中，CD16+NK细胞亚群的大小、表达TRAIL的NK细胞的百分比和TRAIL MFI，这些患者随机在开始PegIFN/RBV治疗之前（n=19）或之后（n=9）接受肝活检。线表示中间带。（B） PegIFN/RBV治疗期间的相对血清ALT水平。统计分析：Wilcoxon配对检验将各个时间点与0 h进行比较。显示平均值±SEM；h、小时；周，周。

**图5。外周血NK细胞的去颗粒化与治疗反应相关**
（A–B）所有血液NK细胞（A）或其CD56上CD107a表达的24小时和48小时变化之间的相关性^昏暗的亚群（B）和第一阶段病毒学反应（在PegIFN/RBV治疗的前48小时内HCV滴度的对数下降）。（C） CD56上CD107a表达的比较^昏暗的有应答者（实心圆圈，n=10）和无应答者（开放圆圈，n=15）的NK细胞。显示平均值±SEM；h、小时；周。通过方差分析计算p值。

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中的注释

丙型肝炎中自然杀伤细胞的观点。
Shoukry NH、Pelletier S、Chang KM。 Shoukry NH等人。胃肠病学。2011年10月；141(4):1144-8. doi:10.1053/j.gastro.2011.08.025。Epub 2011年8月27日。胃肠病学。2011 PMID：21875586 没有可用的摘要。

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