XPF expression correlates with clinical outcome in squamous cell carcinoma of the head and neck

doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0086

.2011年8月15日；17(16):5513-22.

doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0086。 Epub 2011年7月7日。

XPF表达与头颈部鳞状细胞癌临床预后相关

亚历克·瓦齐¹, 王晓哲, 萨马·布赫, 威廉·古丁, 王林（Lin Wang）, 拉贾·塞塔拉, 大卫·T·韦弗, 艾伦·D·安德里亚, 阿塔纳西奥斯·阿格里斯, 马乔丽·隆克斯, 劳拉·尼德恩霍夫, 詹妮弗·格兰迪斯

附属公司

PMID： 21737503
预防性维修识别码：下午3156890
内政部： 10.1158/1078-0432.CCR-11-0086

XPF表达与头颈部鳞状细胞癌临床预后相关

亚历克·瓦齐等。临床癌症研究. 2011.

.2011年8月15日；17(16):5513-22.

doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0086。 Epub 2011年7月7日。

作者

亚历克·瓦齐¹, 王晓哲, 萨马·布赫, 威廉·古丁, 王林（Lin Wang）, Raja R Seethala公司, 大卫·T·韦弗, 艾伦·D·安德里亚, 阿吉里斯阿萨纳西奥斯, 马乔丽·隆克斯, 劳拉·尼德恩霍夫, 詹妮弗·格兰迪斯

附属

¹匹兹堡大学医学院耳鼻喉科和头颈外科及匹兹堡癌症研究所，美国宾夕法尼亚州15213。vaeziae@upmc.edu

PMID： 21737503
预防性维修识别码： PMC3156890型
内政部： 10.1158/1078-0432.CCR-11-0086

摘要

目的：预测对DNA损伤剂耐药性的肿瘤特异性生物标记物可能通过指导有效治疗方法的选择和限制无效治疗方法相关的发病率来改善治疗结果。XPF（ERCC4）是几种DNA修复途径的重要组成部分，XPF缺陷细胞对DNA损伤剂极为敏感。本研究的目的是确定XPF表达水平是否预测头颈部鳞癌（HNSCC）对DNA损伤剂的临床反应。

实验设计：采用定量免疫组织化学方法检测80例新诊断的HNSCC患者（接受放射治疗加或不加铂化疗）肿瘤中XPF的表达；样本是前瞻性采集的。使用定制阵列分析从血样中分离的基因组DNA中XPF基因的9个单核苷酸多态性（SNP）。主要终点是无进展生存期（PFS）。

结果：XPF在口腔肿瘤中的表达高于其他部位（P<0.01）。通过单变量分析（HR=1.87，P=0.03）和多变量分析（HR=1.83，P=0.05），XPF高表达与早期进展相关。高表达者的一年PFS为47%（95%CI=31-62），而低表达者为72%（95%CI=55-83）。此外，我们确定了四个XPF单核苷酸多态性，它们与治疗失败的关系不大。

结论：XPF在HNSCC肿瘤中的表达水平与DNA损伤剂的临床反应相关。XPF有可能指导下一代个性化癌症治疗。

PubMed免责声明

利益冲突声明

潜在利益冲突的披露

A.V.、S.B.、W.G.、W.L.、R.S.、A.D.D’A.、。，A.A.、M.R.、L.J.N.和J.R.G.声明无利益冲突。X.W.、D.T.W.是On-Q-ity，Inc.的员工和/或股东。

数字

**图1。抗体SPM228对XPF具有特异性**
（A）正常人（WT）和XP-F患者（XP2YO）永生化人成纤维细胞的全细胞裂解物的免疫印迹。SPM228抗体检测到WT中的120kD带，而XP2YO阴性对照细胞中没有。天然XPF的运行速度略快于重组his-tagged XPF蛋白（XPF^他的)。采用Tubulin作为负荷控制。（B-B“）检测SPM228在免疫荧光中的特异性。（B）用大乳胶珠标记XP2YO细胞，并与WT细胞共培养，以产生含有XPF阳性和阴性细胞的测试样品。不同的细胞类型通过亮场成像进行区分，以可视化细胞质中包含珠子的细胞。*表示XPF-缺乏的XP2YO细胞被标记为珠状物。（DAPI，蓝色）；（B’-B”）用SPM228免疫检测XPF。与相邻的XP2YO细胞（XPF绿色、DAPI蓝色）相比，WT细胞具有较强的核信号。（C-C“）通过8μm微孔过滤器对细胞进行紫外线照射后，对XPF（绿色）和ERCC1（红色）进行免疫检测。XPF和ERCC1共同定位于DNA损伤部位（箭头）。（D-D“）SMP228在免疫组织化学中的特异性。固定WT和XP2YO细胞颗粒，石蜡包埋并切片。与XPF突变细胞（D'）相比，IHC在WT细胞（D）中显示出较强的核信号。在口咽组织中，抗体发出一个低细胞质背景（D“）的强核信号。

**图2。XPF在HNSCC细胞系和肿瘤裂解物中的表达不同**
（A）七株HNSCC细胞XPF的免疫印迹。在不同的HNSCC肿瘤细胞系中检测到不同数量的XPF。请注意，XPF带显示为120 kD双光子，可能代表翻译后修饰。用密度测定法对条带进行定量。（B）对七个肿瘤（T）和匹配的邻近组织（N）的裂解物进行免疫印迹。XPF蛋白的数量在不同肿瘤之间差异很大。有趣的是，在大多数配对样本中，肿瘤和邻近组织之间的XPF水平也存在差异。与正常邻近组织相比，七分之六的肿瘤显示XPF高表达。与对照标准化的条带强度比包括在免疫印迹下面。Tubulin被用作负荷控制。

**图3。XPF低表达与无进展生存率的提高显著相关**
（A-B）肿瘤中XPF表达的图形表示（n=80），通过数字辅助定量免疫组化进行量化，并在方框图和胡须图中报告。（A） XPF的表达因肿瘤部位而异，口腔中XPF的水平最高。Kruskal-Wallis检验4组之间的平等性具有显著性（p<0.001）；口腔（OC）、口咽（OP）、喉（L）和其他（O）。（B）一年内治疗失败的患者（n=32）的肿瘤中XPF表达显著高于治愈或治疗失败的晚期患者（n=46）。XPF因组而异（Wilcoxon p=0.01）。（C）用Kaplan-Meier估计评估低和高XPF表达肿瘤的无进展生存率。该队列（n=80）按XPF表达中位数进行分组，绘制无进展生存率。低垂直刻度线表示审查时间。XPF低于中位数的患者一年内的失败概率为28%，高于中位数的为53%（对数秩p=0.037）；*表示统计显著性。

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