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.2011年7月;52(7):1005-8.
doi:10.2967/jnumed.110.084244。 Epub 2011年6月16日。

谷氨酰胺在癌症中的作用:治疗和影像学意义

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谷氨酰胺在癌症中的作用:治疗和影像学意义

卡提克·N·拉贾戈帕兰等。 美国核医学杂志. 2011年7月.

摘要

代谢成像在癌症中具有巨大的临床潜力,因为代谢紊乱是恶性细胞转化的常见特征。以谷氨酰胺为重点的新型成像策略可以为(18)F-FDG PET提供有价值的补充,因为谷氨酰胺在细胞水平支持肿瘤生长的代谢平台中补充葡萄糖。此外,最近的研究表明,谷氨酰胺代谢的不同方面受到致癌基因和肿瘤抑制因子的控制。似乎谷氨酰胺代谢成像可以预测肿瘤中是否存在特定的转化突变,以及对针对谷氨酰胺使用的治疗药物的敏感性。在这里,我们回顾了肿瘤细胞中谷氨酰胺代谢的基本方面,并讨论了癌症患者成像的机会。

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图1
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癌细胞中谷氨酰胺代谢及其癌基因和肿瘤抑制因子的调节。谷氨酰胺通过表面转运体如ASCT1或SN2导入细胞后,大部分谷氨酰胺要么向大分子提供氮,要么被谷氨酰胺酶脱酰胺,谷氨酰胺酶去除γ-氮形成谷氨酸(Glu)。谷氨酸可用于谷胱甘肽(GSH)的生物合成,或在线粒体中进一步加工,在线粒体中,通过氨基转移酶或谷氨酸脱氢酶(GDH)去除α-氮可产生α-酮戊二酸(α-KG)。谷氨酰胺酶(GLS,GLS2)的表达分别受到c-Myc和p53的上调。谷氨酰胺合成酶(GS)的表达由β-catenin(β-cat)驱动。缩写,Ac-CoA,乙酰-CoA;丙氨酸氨基转移酶;天冬氨酸转氨酶;Cit,柠檬酸盐;草酰乙酸;丙酮酸;TCA,三羧酸。

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