Seeking a spotless mind: extinction, deconsolidation, and erasure of fear memory

doi:10.1016/j.neuron.2011.04.023

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。2011年6月9日；70(5):830-45.

doi:10.1016/j.neuron.2011.04.023。

寻求一个纯洁的心灵：消亡、消解和消除恐惧记忆

斯蒂芬·马伦¹

附属公司

PMID： 21658578
预防性维修识别码： PMC3112357型
内政部： 10.1016/j.neuron.2011.04.023

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寻求一个纯洁的心灵：消亡、消解和消除恐惧记忆

斯蒂芬·马伦。神经元。 2011。

。2011年6月9日；70(5):830-45.

doi:10.1016/j.neuron.2011.04.023。

作者

斯蒂芬·马伦¹

附属

¹密歇根大学心理与神经科学系，美国密歇根州安娜堡48109-1043。maren@umich.edu

PMID： 21658578
预防性维修识别码： PMC3112357型
内政部： 10.1016/j.neuron.2011.04.023

摘要

学会应对环境中的威胁对生存至关重要，但创伤事件记忆的失调会导致精神病理学残疾。近年来，我们对情绪记忆形成背后的神经系统和突触机制的理解有了令人印象深刻的增长。因此，人们开始有兴趣制定策略来抑制甚至消除恐惧记忆。在这里，我回顾了最近利用复杂的行为学、药理学和分子工具针对恐惧记忆的研究，将这些记忆牢牢地置于神经生物学知情干预的十字准线之后。

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数字

图1
条件性恐惧的神经解剖学。一份简化的神经解剖学示意图，概述了巴甫洛夫恐惧条件反射中涉及的一些主要大脑区域及其解剖连接。阴影表示大脑的主要区域（棕色，中脑；黄色，丘脑；橙色，基底前脑；蓝色，新皮质；红色，杏仁核；紫色，海马）。感觉信息通过中脑和丘脑传递到杏仁核；听觉信息也通过大脑皮层到达杏仁核。条件刺激（CS）和非条件刺激（US）在杏仁核中发生对立收敛和关联；海马体处理的上下文信息也可以与杏仁核中的US联系起来。条件性和非条件性恐惧反应（CR和UR）由杏仁核向参与自主和躯体防御反应的大脑区域的投射介导。缩写：AC，听觉皮层；BA，杏仁核基底核；BNST，终纹床核；CEl，杏仁核中央核外侧分裂；CEm，杏仁核中央核内侧分裂；HIP、海马体；IC，下丘；内侧前额叶皮质边缘下区；ITC，杏仁核的插入细胞；LA，杏仁核外侧核；LH，下丘脑外侧部；丘脑内侧膝状体核背侧和腹侧分裂；丘脑内侧膝状体核内侧分裂；NAcc，伏隔核，dlPAG，中脑导水管周围灰质背外侧分裂；vPAG，中脑导水管周围灰质腹侧部；丘脑板内后核；PL，内侧前额叶皮层边缘前区；PRh，嗅周皮层；下丘脑室旁核。

图2
灭绝的背景控制。一个简化的神经解剖学示意图，说明了与灭绝后恐惧表达有关的大脑结构中c-fos的差异表达。在灭绝背景下对CS恐惧的抑制（左）与内侧前额叶皮层（IL）边缘下区和杏仁核内抑制性嵌入神经元（ITC）的活动有关。ITC对中央核内侧分裂的抑制限制了条件恐惧的表达。在灭绝背景（更新背景，右）之外呈现的CS恐惧的恢复与内侧前额叶皮层（PL）、杏仁核外侧核（LA）和CEm的边缘前区的活动有关。杏仁核的海马（HIP）基底核（BA）参与了这两种情况，因此可能通过其与与灭绝和更新相关的独特前额叶-杏仁核网络的联系来控制条件恐惧的表达。

图3
记忆的稳定和不稳定。记忆形成与初始编码相关，以建立短期记忆（STM），然后是依赖时间的巩固阶段，以建立稳定的长期记忆（LTM）。LTM的检索使记忆（LTMr）变得不稳定或不巩固，使其再次变得不稳定；检索后LTM的持续性需要重新合并（recon.）。未能重新整合记忆痕迹会导致衰退，就像STM在没有整合的情况下会衰退一样。在没有检索的情况下，LTM可以通过干扰记忆维持的分子机制，通过各种操作被积极擦除。

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