摘要
LRRK2是常染色体显性遗传家族性帕金森病的致病分子，尽管其真正的功能，包括其生理底物，仍然未知。在这里，使用重组蛋白的体外激酶分析，我们首次证明LRRK2直接磷酸化Akt1，Akt1是一种参与细胞生存和防止凋亡的信号转导的中心分子。Ser473是Akt1激活所必需的两种氨基酸之一，是LRRK2的靶位点。利用完整细胞进行的敲除实验也证明了LRRK2介导的Akt1（Ser473）磷酸化，这表明Akt1是LRRK1生理底物的一个令人信服的候选物。疾病相关突变R1441C、G2019S和I2020T与Akt1的相互作用和磷酸化减少，这表明LRRK2突变导致神经变性的一种可能机制。
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