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.2011年8月11日;118(6):1610-21.
doi:10.1182/bloud-2011-02-335042。 Epub 2011年6月8日。

人类骨髓增生性肿瘤中基础细胞内信号模式的增加与JAK2基因型无关

附属公司
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人类骨髓增生性肿瘤中基础细胞内信号模式的增加与JAK2基因型无关

Shubha Anand公司等。 血液. .
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摘要

骨髓增生性肿瘤(MPN)与Janus激酶2(JAK2)等信号蛋白的反复激活突变有关。然而,实际的下游信号传导事件以及这些事件如何改变髓系内稳态尚不清楚。我们开发了一种通过流式细胞术测量MPN患者骨髓分化期间磷酸化信号中间产物基础水平的方法。我们的研究首次系统地证明了特定信号事件及其与疾病表型和JAK2突变状态的比较。我们发现MPN患者的基础信号增强,这发生在髓系分化的早期和晚期。此外,信号传导模式与JAK2突变状态无关,信号传导强度与突变JAK2等位基因负荷相关性较差。相反,不同MPN疾病表型之间检测到信号差异。最后,我们证明JAK2选择性小分子可以抑制信号传导,但这种抑制不是JAK2 V617F特异性的,因为具有突变JAK2、野生型JAK2的MPN患者和对照患者受到了类似程度的抑制。我们的数据表明,除了JAK2突变外,其他因素对MPN表型也有显著影响,这些结果与MPN的发病机制和治疗有关。

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