摘要
线粒体是高度动态的细胞器，可以在细胞内主动转运以满足局部需求。它们对提供细胞能量至关重要，但也是活性氧的重要内源性来源。线粒体的分布对神经元尤为重要，因为这些细胞的形态复杂，而且神经处理的代谢费用昂贵。在几种神经退行性疾病中观察到的线粒体分布缺陷可导致突触功能障碍。我们已经培育出在前脑神经元中表达一种酶的转基因小鼠，这种酶以碱性磷酸酶的形式导致线粒体DNA（mtDNA）损伤，从而产生线粒体DNA毒性。在这里，我们报告了线粒体在这些小鼠海马神经元中的分布受到干扰。此外，线粒体DNA拷贝数和线粒体转录减少，氧化应激增加。齿状回兴奋性谷氨酸能突触处也有受体缺失，该区域突触后密度大小异常。我们推测，由于神经元细胞体中的积累而导致的突触线粒体的丢失，导致了观察到的突触异常，以及线粒体DNA的整体丢失和线粒体转录的减少。总之，这些变化导致线粒体功能降低和氧化应激增加。
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