Mitochondria-targeted ubiquinone (MitoQ) decreases ethanol-dependent micro and macro hepatosteatosis

doi:10.1002/hep.24377

.2011年7月；54（1）：153-63。

doi:10.1002/hep.24377。

线粒体靶向泛醌（MitoQ）降低乙醇依赖性微小和巨大肝脂肪变性

巴鲁K壁虎¹, 阿努普·斯里瓦斯塔瓦, 米歇尔·约翰逊, 格洛丽亚·贝纳维德斯, 张美中（Mi Jung Chang）, 姚祖烨, 尼拉格·贾拉, 迈克尔·P·墨菲, 巴拉拉曼·卡利亚纳拉曼, 维克多·M·达利-美国

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DOI（操作界面）： 10.1002/庚24377

线粒体靶向泛醌（MitoQ）降低乙醇依赖性微小和巨大肝脂肪变性

巴鲁·查科等。肝病学. 2011年7月.

.2011年7月；54(1):153-63.

doi:10.1002/hep.24377。

作者

巴鲁·查科¹, 阿努普·斯里瓦斯塔瓦, 米歇尔·约翰逊, 格洛丽亚·贝纳维德斯, 张美中（Mi Jung Chang）, 姚祖烨, 尼拉格·贾拉, 迈克尔·P·墨菲, 巴拉拉曼·卡利亚纳拉曼, 维克多·M·达利-美国

附属

¹美国阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学自由基生物学中心，邮编35294。

采购管理信息： 21520201
预防性维修识别码：项目经理3125473
DOI（操作界面）： 10.1002/庚24377

摘要

慢性酒精诱导的肝病会导致炎症、脂肪变性以及线粒体的氧化和亚硝化损伤增加。我们假设，将抗氧化剂靶向线粒体可以防止氧化损伤，并减轻与酒精性肝病相关的脂肪变性。为了验证这一点，我们研究了线粒体靶向泛醌（MitoQ）（5 mg/kg/天和25 mg/kg/日，连续4周）对雄性Sprague-Dawley大鼠的影响，这些大鼠使用Lieber-DeCarli饮食和双喂对照。评估肝脏脂肪变性、3-硝基酪氨酸（3-NT）、4-羟基壬醛（4-HNE）、缺氧诱导因子α（HIF1α）和线粒体呼吸链复合体的活性。如前所述，乙醇摄入导致肝细胞膨胀、微囊泡和大囊泡脂肪变性形式的脂质积累增加，以及细胞色素P450 2E1（CYP2E1）的诱导。MitoQ对线粒体呼吸链蛋白及其活性的乙醇依赖性降低影响较小；然而，它确实减少了乙醇摄入动物的肝脏脂肪变性，并阻止了乙醇诱导的3-NT和4-HNE的形成。有趣的是，MitoQ完全阻断了所有乙醇喂养组HIF1α的增加，这在细胞培养模型中已经得到证实，并且在乙醇依赖性肝脂肪变性中是必不可少的。

结论：这些结果证明了MitoQ在减轻酒精相关线粒体活性氧（ROS）方面的抗氧化能力，以及ROS/RNS（活性氮）产生的几个下游效应，如抑制蛋白质硝化和蛋白质醛的形成，特别是ROS依赖性HIF1α的稳定。

PubMed免责声明

数字

**图1。米托Q预防乙醇诱导的大鼠肝脏4-HNE加合物形成**
用抗HNE抗体在肝切片上对HNE加合物进行免疫组织化学检测。（A）每组的代表性图像（10张）。（B）每个图像的量化。**，表示乙醇处理组与相应的非乙醇组之间的p≤0.01表示乙醇处理组的p≤0.05。

**图2。MitoQ降低肝脏3-硝基酪氨酸水平，但不降低iNOS水平**
石蜡包埋的肝脏切片用抗3-NT（A）或iNOS（B）抗体进行免疫染色，并用DAB进行显影。每组代表性断面40×；描述了每个图像的量化。**，表示乙醇处理组与相应的非乙醇组之间的p≤0.01表示乙醇处理组的p≤0.05。

**图3。MitoQ抑制乙醇诱导的肝HIF1α积聚**
在石蜡包埋肝脏切片中检测抗HIF1α抗体的免疫反应性（A）各治疗组HIF1α荧光染色的代表性图像（10×）。（B）对相同染色切片的荧光强度进行量化，并表示为平均值±sem.**，表示乙醇处理组与相应的非乙醇组之间的p≤0.01表示乙醇处理组的p≤0.05。

**图4。MitoQ预防乙醇喂养动物的肝脏巨大和微小胆汁淤积**
使用H&E染色的肝脏切片（A）各组宏观稳定区域的代表性图像，40×和脂肪变性定量（B）各组门静脉周围区域的微稳定代表性图像（40×）和定量来评估肝脏脂肪变性。#表示乙醇处理组与相应的非乙醇组之间的p≤0.05表示乙醇处理组的p≤0.05。

**图5。米托Q预防大鼠肝脏中不饱和脂肪的积聚**
使用四氧化锇染色的冷冻肝脏切片评估肝脏脂肪变性。（面板A）代表性图像和（B）每组的定量。**表示乙醇处理组与相应的非乙醇组之间的p≤0.05。#表示乙醇处理组的p≤0.05。

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