Mechanisms of hepatic fibrogenesis

doi:10.1016/j.bpg.2011.02.005

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.2011年4月；25(2):195-206.

doi:10.1016/j.bpg.2011.02.005。

肝纤维化机制

乌苏拉·E·李¹, 斯科特·弗里德曼

附属公司

PMID： 21497738
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内政部： 10.1016/j.bpg.2011.02.005

审查

肝纤维化机制

乌苏拉·E·李等人。最佳实践研究临床胃肠病. 2011年4月.

.2011年4月；25(2):195-206.

doi:10.1016/j.bpg.2011.02.005。

作者

乌苏拉·E·李¹, 斯科特·弗里德曼

附属

¹美国纽约州纽约市麦迪逊大道1425号西奈山医学院肝病科，邮编：10029。Ursula.lang@mssm.edu

PMID： 21497738
预防性维修识别码：项目经理3079877
内政部： 10.1016/j.bpg.2011.02.005

摘要

肝病的多种病因通过调节细胞外基质沉积的综合信号网络导致肝纤维化。这种级联反应促使肝星状细胞（HSC）活化为肌纤维母细胞样表型，即收缩性、增殖性和成纤维性。胶原蛋白和其他细胞外基质（ECM）成分沉积在肝脏产生创伤愈合反应以包裹损伤。持续的纤维化会导致肝硬化，其特征是肝实质和血管结构的变形。揭示肝纤维化形成的复杂机制是开发靶向治疗以逆转纤维化反应和改善慢性肝病患者预后的基础。

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**图1。通过“经典”机制（上面板）和新兴新机制（下面板）激活星形细胞**
HSC是肝纤维化的中心效应器，并通过两阶段过程进行激活。初始肝损伤导致肝细胞凋亡，产生凋亡小体、活性氧和旁分泌刺激HSC。此外，来自肠道的LPS可以模拟HSC。这些最初的刺激使细胞通过上调各种受体对额外的激活变得敏感，被称为启动阶段。随后，它能够分泌自分泌和旁分泌生长因子、趋化因子和ECM。HSC激活的维护称为永久保存阶段，并涉及HSC行为的变化，包括增殖、趋化性、纤维生成和收缩性。（A）在其他可能有助于ECM生成的细胞类型中，来自骨髓的纤维细胞被认为可以转分化为肌成纤维细胞。（B） ECM的机械刚度可由HSC感应并激活。（C）树突状细胞对纤维化的贡献是复杂的，目前还不清楚，然而，它们可以激活NK细胞。在细胞激活导致抑制性MHC I类分子下调后，HSC对NK细胞介导的凋亡敏感。（D）新的证据表明纤维化可以通过HSC的逆转、衰老或凋亡而退化。

**图2。调节HSC激活的当前和新兴信号通路**
PDGF信号部分通过ERK激活，也通过mTOR介导的蛋白合成调节通过AKT传递。PDGF激活还允许钙内流²⁺离子，有助于基因调控。除了PDGF，其他几种生长因子可以激活酪氨酸受体，从而导致Akt激活，然后mTOR或JNK激活。TGF-β激活Smad2/3，导致其磷酸化并刺激纤维生成基因表达。新出现的对纤维化起重要作用的途径包括adiopkins（瘦素）、神经内分泌信号（2-AG）、TLR信号和血管生成信号（VEGF）等。

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