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.2011年4月;17(4):488-94.
doi:10.1038/nm.2321。 Epub 2011年3月20日。

RGMa调节T细胞反应并参与自身免疫性脑脊髓炎

附属公司

RGMa调节T细胞反应并参与自身免疫性脑脊髓炎

村松理子等人。 自然·医学. 2011年4月.

摘要

在多发性硬化症中,活化的CD4(+)T细胞在大脑和脊髓中启动免疫反应,导致脱髓鞘、变性和进行性瘫痪。排斥导向分子a(RGMa)是一种轴突导向分子,在视觉系统和神经管闭合中发挥作用。我们的研究表明,RGMa在骨髓源性树突状细胞(BMDCs)中表达,CD4(+)T细胞表达新生素,即RGMa的受体。RGMa与CD4(+)T细胞的结合导致小GTPase Rap1激活,并增加T细胞与细胞内粘附分子-1(ICAM-1)的粘附。RGMa的中和抗体可减轻小鼠髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的临床症状,并减少炎症细胞对中枢神经系统的侵袭。MOG脉冲BMDCs中RGMa的沉默降低了其诱导EAE的能力,随后将其过继转移至原始C57BL/6小鼠。从经RGMa特异性抗体治疗的小鼠分离的CD4(+)T细胞显示增殖反应减弱,干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4和IL-17分泌减少。用RGMa特异性抗体培养多发性硬化患者的PBMC可降低增殖反应和促炎细胞因子的表达。这些结果表明,RGMa特异性抗体抑制T细胞反应,并表明RGMa可能是治疗多发性硬化症的一个有希望的分子靶点。

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