Expression of epithelial-mesenchymal transition-inducing transcription factors in primary breast cancer: The effect of neoadjuvant therapy

doi:10.1002/ijc.26037

.2012年2月15日；130(4):808-16.

doi:10.1002/ijc.26037。 Epub 2011年4月27日。

上皮-间质转化诱导转录因子在原发性乳腺癌中的表达：新辅助治疗的影响

米查尔·梅戈¹, 森杜赖A Mani, 李邦宁, 李昌平, 库尔特·韦文斯（Kurt W Evans）, 埃文·科恩, Hui Gao公司, Summer A杰克逊, 安东尼奥·佐丹诺, 加布里埃尔·N·霍尔托巴吉, 马西莫·克里斯托瓦尼利, 安东尼·卢奇, 詹姆斯·鲁本

附属公司

PMID： 21387303
预防性维修识别码：项目经理3169728
内政部： 2002年10月10日/ijc.26037

上皮-间质转化诱导转录因子在原发性乳腺癌中的表达：新辅助治疗的影响

米查尔·梅戈等。国际癌症杂志. 2012.

.2012年2月15日；130(4):808-16.

doi:10.1002/ijc.26037。 Epub 2011年4月27日。

作者

米查尔·梅戈¹, 森杜赖A Mani, 李邦宁, 李昌平, 库尔特·韦文斯（Kurt W Evans）, 埃文·科恩, Hui Gao公司, 夏季A Jackson, 安东尼奥·佐丹奴, 加布里埃尔·N·霍尔托巴吉, 马西莫·克里斯托瓦尼利, 安东尼·卢奇, 詹姆斯·鲁本

附属

¹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心血液病理学系，美国德克萨斯州休斯顿。

PMID： 21387303
预防性维修识别码：项目经理3169728
内政部： 10.1002/ijc.26037

摘要

上皮癌细胞在进入外周循环之前可能经历上皮-间充质转化（EMT）。通过EMT，循环肿瘤细胞（CTC）失去了上皮标记物，可能无法通过常规方法检测到。因此，我们进行了一项初步研究，以研究原发性乳腺癌（PBC）患者外周血（PB）肿瘤细胞中EMT-诱导转录因子（TFs）的mRNA转录。从52名Ⅰ-Ⅲ期PBC患者和30名健康献血者（HDs）中分离出PB单核细胞，并依次去除EpCAM（+）细胞和CD45（+）白细胞，以下简称CD45（-）。采用定量实时聚合酶链反应测定CD45（-）细胞中EMT-诱导TFs（TWIST1、SNAIL1、SLUG、ZEB1和FOXC2）的表达水平。HD的CD45（-）细胞分数的最高表达水平被用作“临界值”，以确定PBC患者的样本是否过度表达任何EMT诱导的TF。总的来说，15.4%的PBC患者过度表达至少一种EMT诱导的TF转录物。接受新辅助治疗（NAT）的PBC患者比未接受NAT的患者更容易检测到任何EMT诱导的TF转录物的过度表达（p=0.003）。同时，CellSearch®在38名患者中有7名（18.4%）检测到CTC，AdnaTest™在42名患者中有15名（35.7%）检测到CTC。通过CellSearch®或AdnaTest™测量的CTC的存在之间没有关联。总之，我们的结果表明，具有EMT表型的CTC可能发生在PBC患者的外周循环中，NAT无法消除接受EMT的CTC。

PubMed免责声明

数字

**图1。乳腺癌患者样本处理流程图**
CD326型⁺在分离外周血单个核细胞（PBMC）组分之前，使用AdnaTest乳腺癌选择液从外周血中去除细胞。随后，CD45⁺在通过定量RT-PCR检测EMT-诱导TF基因之前，从PBMC中去除白细胞。同时，CellSearch检测到CTC^®和AdnaTest^™.

**图2。人乳腺上皮细胞尖峰实验**
将200个表达TWIST1或表达对照载体的人类乳腺上皮细胞加入健康献血者的7.5 mL外周血中。然后使用三种不同的方法对样品进行处理：A）AdnaTest Select/Detect（Adna Test^™)试剂盒；B）手机搜索^®; C）通过qRT-PCR，CD326和CD45相继缺失的细胞表达TWIST1。CellSearch未检测到HMEC-TWIST1细胞^®和AdnaTest^™检测具有上皮表型的对照组。然而，通过外周血单个核细胞CD326-和CD45-缺失部分中的TWIST1表达检测到HMEC-TWIST1细胞。

**图3。SUM149细胞的尖峰实验**
将200个SUM149细胞加入健康献血者的7.5 mL外周血中。然后用三种不同的方法处理样本：A）AdnaTest-EMT和AdnaTest乳房选择/检测；B）手机搜索^®; C） CD326和CD45缺失细胞的qRT-PCR相对TWIST1表达。所有方法均检测到SUM149细胞，表明TWIST表达可能与所有细胞中EpCAM的完全消失无关。

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