Inborn and acquired metabolic defects in cancer

doi:10.1007/s00109-011-0728-4

审查

.2011年3月；89(3):213-20.

doi:10.1007/s00109-011-0728-4。 Epub 2011年2月8日。

癌症的先天性和后天性代谢缺陷

克里斯蒂安·弗雷扎¹, 帕特里克·J·波拉德, 埃亚尔·戈特利布

附属公司

PMID： 21301796
预防性维修识别码：项目经理3043233
内政部： 2017年10月10日/2010年11月11日-0728-4

审查

癌症的先天性和后天性代谢缺陷

克里斯蒂安·弗雷扎等。《分子医学杂志》（柏林）. 2011年3月.

.2011年3月；89(3):213-20.

doi:10.1007/s00109-011-0728-4。 Epub 2011年2月8日。

作者

克里斯蒂安·弗雷扎¹, 帕特里克·J·波拉德, 埃亚尔·戈特利布

附属

¹英国癌症研究所，英国格拉斯哥比森癌症研究所。

PMID： 21301796
预防性维修识别码：项目经理3043233
内政部： 2007年10月10日/00109-011-0728-4

摘要

奥托·沃伯格（Otto Warburg）在近一个世纪前观察到，代谢改变是癌症的根本原因。然而，随后对癌基因和抑癌基因的鉴定取代了Warburg的理论，该理论指出基因畸变是癌症的主要原因。然而，在过去十年中，在编码三羧酸循环（TCA循环，也称为Krebs循环）的基因和在细胞代谢中起重要作用的密切相关的酶中发现了癌症相关突变。这些观察结果重新唤起了人们对Warburg假说的兴趣，并引发了一系列功能研究，以期获得线粒体功能障碍、代谢改变和癌症之间联系的机制性见解。在这篇综述中，我们讨论了一些TCA循环代谢物及其衍生物（癌代谢物）的潜在致癌信号作用。我们特别关注它们对氧合酶的影响，氧合酶是一个氧和α-酮戊二酸依赖酶家族，它控制低氧诱导转录因子的水平和活性以及DNA和组蛋白去甲基化酶的活性。

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数字

图1
癌症中肿瘤代谢物积累的生物化学和病理生理学。一富马酸盐和琥珀酸盐在表达SDH或FH功能缺失突变体的细胞的线粒体和胞质溶胶中积累。2-羟基戊二酸是由于胞浆中IDH1和线粒体中IDH2的新生突变而积累的。b条细胞内累积的癌代谢物的生化效应。效果用颜色编码：红色对于琥珀酸，蓝色富马酸盐，以及绿色对于2HG。琥珀酸的积累损害了几种aKG-依赖性双加氧酶的酶活性：JMJd3，它调节染色质结构；PHD3，参与促进神经细胞凋亡以应对NGF戒断；和PHD2，主要调节HIFα的稳定性。同样，富马酸抑制PHD2酶活性，导致HIF稳定。2HG积累通过抑制aKG-依赖性加氧酶TET2损伤DNA去甲基化并影响造血细胞分化

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[8] 凯林工作组。，Jr SDH5突变与家族性副神经节瘤：沃伯格正在微笑的某个地方。癌细胞。2009;16:180–182. doi:10.1016/j.ccr.2009.08.013。-内政部-公共医学

[9] Frezza C、Tennant DA、Gottlieb E.胶质瘤IDH1突变：当酶失去控制时。癌细胞。2010;17:7–9. doi:10.1016/j.ccr2009.12.031。-内政部-公共医学

[10] Frezza C、Tennant DA、Gottlieb E.胶质瘤IDH1突变：当酶失去控制时。癌细胞。2010;17:7–9. doi:10.1016/j.ccr2009.12.031。-内政部-公共医学

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