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2011年4月1日;20(7):1400-10.
doi:10.1093/hmg/ddr021。 Epub 2011年1月21日。

TAR DNA-结合蛋白43(TDP-43)通过G3BP和TIA-1的差异调节调节应激颗粒动力学

附属机构

TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)通过G3BP和TIA-1的差异调节调节应激颗粒动力学

卡利·K·麦克唐纳等。 人类分子遗传学

摘要

TAR脱氧核糖核酸结合蛋白43(TDP-43)是一种多功能蛋白,在转录、信使前核糖核酸(mRNA)剪接、mRNA稳定性和转运等方面具有重要作用。TDP-43通过其C末端与包括hnRNP A2在内的其他异质核核糖核蛋白(hnRNP)相互作用,几个hnRNP家族成员参与细胞应激反应。这种关系促使我们研究TDP-43在细胞应激中的作用。我们的结果表明,TDP-43和hnRNP A2在氧化应激、热休克和接触thapsigargin后定位于应激颗粒(SG)。TDP-43有助于SG的组装和维护,以应对氧化应激,并对关键SG组件进行差异调节,包括TIA-1和G3BP。在缺乏TDP-43的情况下,TIA-1的受控聚集被破坏,导致SG形成缓慢。此外,TDP-43调节G3BP mRNA(SG成核因子)的水平。疾病相关突变TDP-43(R361S)是与SG形成相关的功能丧失突变,导致G3BP和TIA-1水平的改变。相反,第二个突变TDP-43(D169G)并不影响该途径。因此,TDP-43的突变是机械分化的。最后,TDP-43的细胞功能超越了剪接,使TDP-43成为中央细胞应激反应的参与者和RNA储存的积极参与者。

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