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.2011年2月;11(2):85-97.
doi:10.1038/nri2921。 Epub 2011年1月21日。

脂肪因子与炎症和代谢性疾病

附属公司
审查

脂肪因子与炎症和代谢性疾病

Noriyuki Ouchi公司等。 Nat Rev免疫学. 2011年2月.

摘要

肥胖症在世界范围内的流行引起了人们对旨在了解脂肪细胞(脂肪细胞)生物学以及脂肪组织(脂肪)和肥胖个体体内发生的事件的研究的极大关注。越来越多的证据表明,肥胖会导致慢性低度炎症,并导致与肥胖相关疾病相关的全身代谢功能障碍。脂肪组织通过释放多种生物活性物质发挥关键内分泌器官的作用,这些生物活性物质被称为脂肪源性分泌因子或脂肪因子,具有促炎或抗炎活性。由于脂肪组织功能障碍导致这些脂肪因子的产生或分泌失调可能是肥胖相关并发症的发病机制之一。在这篇综述中,我们关注脂肪因子在炎症反应中的作用,并讨论其作为代谢功能调节器的潜力。

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图1
图1。脂肪组织仓库
脂肪组织主要存在于皮下和内脏部位。在肥胖的情况下,脂肪组织在这些部位和全身其他部位扩张。脂肪组织积聚的常见部位包括心脏、肾脏和血管外膜。不同脂肪组织仓库的脂肪因子分泌差异可能选择性地影响器官功能和全身代谢。
图2
图2。脂肪组织成分
脂肪细胞是脂肪组织的主要细胞成分,对能量储存和内分泌活动都至关重要。存在的其他细胞类型是前体细胞(包括前脂肪细胞)、成纤维细胞、血管细胞和免疫细胞,这些细胞构成脂肪组织的基质血管部分。血管细胞包括内皮细胞和血管平滑肌细胞,它们与主要血管相关。脂肪组织中的血管是营养物质和氧气正确流向脂肪细胞所必需的,它们是允许脂肪因子分布的管道。血管细胞也分泌脂肪组织分泌的蛋白质,并对其作出反应。其他活性脂肪组织成分包括巨噬细胞和T细胞,它们在决定脂肪组织的免疫状态中起主要作用。成纤维细胞衍生的细胞外基质起到提供机械支持的作用,过量的基质可导致脂肪组织功能障碍。这些不同的细胞成分分泌的因子对于维持脂肪组织和全身的内环境稳定至关重要。b条不同脂肪组织细胞类型之间的细胞间通讯示例包括脂联素和肿瘤坏死因子(TNF)之间的反调节,以及分泌的卷曲相关蛋白5(SFRP5)和WNT5a之间的反调控。在肥胖情况下,促炎因子(TNF和WNT5a)占主导地位。
图3
图3。脂肪组织的表型调节
脂肪组织至少可以用三种结构和功能分类来描述:代谢功能正常的瘦型、轻度代谢功能障碍的肥胖型和完全代谢功能障碍的肥胖型。随着肥胖的发展,脂肪细胞会因甘油三酯储存量增加而肥大。在有限的肥胖情况下,组织可能保持相对正常的代谢功能,免疫细胞激活水平低,血管功能充足。然而,膨胀脂肪组织中的质的变化可以促进向代谢功能障碍表型的转变。瘦肉脂肪组织中的巨噬细胞表达M2或其他活化状态的标记,而肥胖导致脂肪组织中M1或经典活化的巨噬细胞以及T细胞的招募和积聚。抗炎症脂肪因子,包括脂联素和分泌的卷曲相关蛋白5(SFRP5),优先由瘦脂肪组织产生。在肥胖状态下,脂肪组织产生大量促炎因子,包括瘦素、抵抗素、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、脂蛋白2、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、白介素18、CC-细胞因子配体2(CCL2)、CXC-趋化因子配体5(CXCL5)和烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)。脂肪组织处于代谢中间状态的肥胖个体与代谢功能异常的脂肪组织个体相比,其代谢参数有所改善,炎症标记物表达减少,血管功能更好。代谢功能失调的脂肪组织可能与较高水平的脂肪细胞坏死有关,M1巨噬细胞以冠状结构排列在这些死亡细胞周围。

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引用人

工具书类

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