Genetic determinants of hepatic steatosis in man

doi:10.1194/jlr.R008896

审查

.2011年4月；52(4):593-617.

doi:10.1194/jlr。R008896。 Epub 2011年1月18日。

男性肝脂肪变性的遗传决定因素

阿曼达·J·胡珀¹, 利昂·A·亚当斯, 约翰·伯内特

附属公司

PMID： 21245030
预防性维修识别码：下午3053205
内政部： 10.1194/jlr。R008896元

审查

男性肝脂肪变性的遗传决定因素

阿曼达·J·胡珀等。脂质研究杂志. 2011年4月.

.2011年4月；52(4):593-617.

doi:10.1194/jlr。R008896。 Epub 2011年1月18日。

作者

阿曼达·J·胡珀¹, 利昂·A·亚当斯, 约翰·伯内特

附属

¹澳大利亚珀斯皇家珀斯医院核心临床病理学和生物化学科。

PMID： 21245030
预防性维修识别码：项目经理3053205
内政部： 10.1194/jlr。R008896元

摘要

肝脂肪变性是普通人群中最常见的肝脏疾病之一。肝脏脂肪变性的主要原因是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），它是代谢综合征的肝脏组成部分，以2型糖尿病、肥胖和血脂异常为特征。胰岛素抵抗和过度肥胖被认为在NAFLD的发病机制中起着关键作用。虽然NAFLD的危险因素已经确定，但肝脂肪变性的遗传基础在很大程度上尚不清楚。在这里，我们回顾了基因组变异及其与肝脂肪变性相关性的最新进展，并讨论了这些基因研究对临床实践的潜在影响。确定肝脂肪变性的遗传决定因素将有助于更好地了解NAFLD的发病机制和进展。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
NAFLD的组织病理学进展。A：正常肝脏（H&E，200×）。B：大泡状脂肪变性（H&E，100倍）。C： Mallory小体周围的中性粒细胞（H&E，400×）。D：肝硬化结节伴脂肪变性（MT，100×）。H&E、苏木精和曙红；MT，马森三色；NAFLD，非酒精性脂肪肝。

**图2。**
影响NAFLD发展的代谢过程概述。参与这些过程的基因内的变异可能影响NAFLD的发展和/或进展。NAFLD，非酒精性脂肪肝。

**图3。**
达拉斯心脏研究中欧美人、非洲裔美国人和西班牙裔美国人的肝脏脂肪含量中位数和PNPLA3 I148M基因型。PNPLA3，含有3，脂肪酸的类磷脂酶结构域。经麦克米伦出版有限公司许可重印：Nat Genet 2008；40:1461-5，版权所有2008。

**图4。**
野生型和I148M PNPLA3的结构模型。PNPLA3的结构域结构，显示patatin-like结构域（黑色）和催化二元体（Ser47和Asp166）的位置以及I148M取代。正常（Ile148）和突变（Met148）PNPLA3的结构模型分别显示在左侧和右侧面板中。蛋白质痕迹从N到C末端呈彩虹色（蓝色到红色），带有催化二元残基的侧链（位置47和166）。这些圆点表示对应于范德瓦尔斯原子半径的空间填充模型。氧原子和硫原子分别被染成红色和黄色。PNPLA3，含有3，脂肪酸的类磷脂酶结构域。经He等人许可转载。生物化学杂志2010；285:6706-15.

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