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doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01221.x。
阿尔茨海默病与金属:治疗机会
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附属
- 1弗吉尼亚州帕克维尔墨尔本大学心理健康研究所。,澳大利亚。
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阿尔茨海默病与金属:治疗机会
维贾亚·B·肯切等。
杂志.
2011年5月.
doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01221.x。
附属
- 1弗吉尼亚州帕克维尔墨尔本大学心理健康研究所。,澳大利亚。
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摘要
阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病。目前,没有治疗疾病的药物,现有的治疗方法只能提供短期症状缓解。AD的两个病理学指标是存在主要由Aβ肽和氧化应激组成的细胞外蛋白聚集体。这两种现象都可以用Aβ与金属离子的相互作用来解释。此外,金属离子在突触功能中起着关键作用,它们的体内平衡受到严格调控。这种金属稳态的破坏和有毒的Aβ低聚物的产生可能是与AD相关联的突触功能障碍的原因。因此,旨在防止Aβ金属相互作用的方法,抑制有毒Aβ物种的形成以及恢复金属稳态可能是治疗AD的潜在疾病修饰策略。本文综述了金属离子在突触功能中发挥的生理和病理相互作用,重点介绍了金属离子与Aβ的相互作用。还描述了旨在解决这些病理过程的各种治疗策略。这些策略中最先进的是所谓的“金属蛋白衰减复合物”方法,铅分子PBT2已成功完成早期临床试验。这些不同策略的成功表明,操纵金属离子相互作用为开发AD的疾病修饰疗法提供了多种机会。
©2011作者。英国药理学杂志©2011英国药理学学会。
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