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.2011年5月;163(2):211-9.
doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01221.x。

阿尔茨海默病与金属:治疗机会

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阿尔茨海默病与金属:治疗机会

维贾亚·B·肯切等。 杂志. 2011年5月.

摘要

阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病。目前,没有治疗疾病的药物,现有的治疗方法只能提供短期症状缓解。AD的两个病理学指标是存在主要由Aβ肽和氧化应激组成的细胞外蛋白聚集体。这两种现象都可以用Aβ与金属离子的相互作用来解释。此外,金属离子在突触功能中起着关键作用,它们的体内平衡受到严格调控。这种金属稳态的破坏和有毒的Aβ低聚物的产生可能是与AD相关联的突触功能障碍的原因。因此,旨在防止Aβ金属相互作用的方法,抑制有毒Aβ物种的形成以及恢复金属稳态可能是治疗AD的潜在疾病修饰策略。本文综述了金属离子在突触功能中发挥的生理和病理相互作用,重点介绍了金属离子与Aβ的相互作用。还描述了旨在解决这些病理过程的各种治疗策略。这些策略中最先进的是所谓的“金属蛋白衰减复合物”方法,铅分子PBT2已成功完成早期临床试验。这些不同策略的成功表明,操纵金属离子相互作用为开发AD的疾病修饰疗法提供了多种机会。

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图1
图1
本综述中讨论的化合物分子结构的代表性示例。结构1是氯喹啉(CQ,5-氯-7-碘-8-羟基喹啉),是一种典型的金属蛋白衰减化合物(MPAC)。结构2是CQ(M=Cu或Zn)的金属络合物,这说明MPAC金属络合物是中性疏水分子,能够通过细胞膜传递金属。结构3和4是M(双(氨基硫脲))配合物的示例。结构3为乙二醛(N个(4) -甲基-3-氨基硫脲)铜(II)(Cu(全球技术标准手册)。这是一种能够穿过细胞膜的中性金属络合物。在细胞外环境中,这种复合物是非常稳定的;然而,在细胞内,金属的氧化状态由铜还原2+到Cu+从而破坏复合物的稳定性,使金属具有生物可利用性。结构4为二乙酰双(N个(4) -甲基-3-氨基硫脲)铜(II)(铜(atsm))。另外两个甲基充分改变了金属的氧化还原电位,因此没有细胞内还原,并且复合物保持完整(即金属不具有生物可利用性)。结构5 Pt(1,10-菲咯啉)Cl2是L-PtCl的代表性示例2设计用于与Aβ配合并抑制其毒性相互作用的化合物。
图2
图2
突触的示意图以及“游离”铜和锌通过调节N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAr)功能在突触传递中发挥的作用。当淀粉样蛋白-β(Aβ)与这些金属相互作用时,肽聚集体形成有毒低聚物,最终形成淀粉样斑块。低聚物的毒性是通过与谷氨酸受体(如NMDAr)的相互作用引起的。该系统提供了许多潜在的治疗策略。其中包括抑制Aβ/金属相互作用并促进神经保护信号传递的MPAC,如氯喹诺尔(CQ)和PBT2。M(双氨基硫脲)(M(btsc))复合物也可以诱导神经保护信号。L-PtCl2配合物能够与Aβ结合以抑制有毒物质的形成。

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引用人

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    1. Adlard PA、Cherny RA、Finkelstein DI、Gautier E、Robb E、Cortes M等。使用8-羟基喹啉类似物的阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能的快速恢复与间质Abeta减少相关。神经元。2008;59:43–55.-公共医学
    1. Adlard PA、Parncutt JM、Finkelstein DI、Bush AI.锌转运蛋白-3基因敲除小鼠的认知缺失:阿尔茨海默病突触和记忆缺陷的现象学?神经科学杂志。2010;30:1631–1636.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Adonai N、Nguyen KN、Walsh J、Iyer M、Toyokuni T、Phelps ME等。64Cu-丙酮醛-bis(N4-甲基氨基硫脲)活体外细胞标记用于正电子发射断层成像小鼠细胞贩运。美国国家科学院院刊,2002年;99:3030–3035.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Ali FE、Separovic F、Barrow CJ、Cherny RA、Fraser F、Bush AI等。蛋氨酸调节Abeta的铜/过氧化氢氧化产物。Pept科学杂志。2005;11:353–360.-公共医学
    1. Ali FE、Leung A、Cherny RA、Mavros C、Barnham KJ、Separovic F等。N-乙酰-L-酪氨酸乙酯和Abeta肽通过二酪氨酸的形成进行二聚。自由基研究2006;40:1–9.-公共医学

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