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.2011年1月;269(1):54-63.
doi:10.1111/j.1365-2796.2010.02315.x。

阿尔茨海默病的免疫治疗

附属公司
审查

阿尔茨海默病的免疫治疗

D摩根. 内科学杂志. 2011年1月.

摘要

1999年,发现了一种疫苗方法,可以减少淀粉样前体蛋白过量产生的转基因小鼠的淀粉样沉积。紧随其后的是疫苗或被动免疫治疗可以挽救这些小鼠的记忆缺陷。最初的人类临床试验显示,一部分患者出现明显的自身免疫反应,但也有一些患者出现认知受益和淀粉样蛋白清除。在小鼠模型中进行的被动免疫疗法的进一步研究证实,即使在老年小鼠中,抗淀粉样蛋白抗体也具有非凡的清除能力。然而,与实质淀粉样蛋白清除同时出现的是微出血和血管淀粉样蛋白沉积增加。被动免疫治疗的其他临床试验证实,一些患者,特别是载脂蛋白E4基因型患者偶尔出现微出血和血管源性水肿。最近的正电子发射断层扫描数据表明,接受抗A抗体被动免疫的试验参与者在治疗18个月后,淀粉样蛋白结合配体的信号降低。一些抗A免疫疗法已经达到第三阶段测试,免疫疗法可能是阿尔茨海默病淀粉样蛋白假说的第一次测试。识别保留淀粉样蛋白清除且不良反应较少的抗体变体仍是该领域转化研究的主要重点。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突。在过去的十年里,摩根博士就阿尔茨海默病免疫治疗的相关问题咨询了以下制药公司。辉瑞、惠氏、Rinat Neuroscience、默克、阿斯利康、百时美施贵宝、Eisai、Forest、Lundbeck、Neurimmune、Elan和Baxter。Morgan博士确实如此获得上述任何一家公司的当前研究支持。

数字

图1
图1
Opsonization和吞噬作用。抗-Aβ抗体与中枢神经系统内的Aβ聚集体结合。然后,免疫复合物通过携带Fc-γ受体的巨噬细胞刺激吞噬作用。摄入的Aβ随后被消化和/或从中枢神经系统输出。转载自Ugen,K.和Morgan,D。DNA与细胞生物学20:677–678
图2
图2
外围接收器。循环中的抗Aβ抗体结合血液中的游离Aβ,增加Aβ沿其浓度梯度的流出,和/或阻止Aβ从循环流入大脑。转载自Ugen,K.和Morgan,D。DNA与细胞生物学20:677–678
图3
图3
构象的催化修饰。抗体结合Aβ并将二级结构修改为一级结构,从而最大限度地减少聚集物的形成。转载自Ugen,K.和Morgan,D。DNA与细胞生物学20:677–678

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引用人

工具书类

    1. DeKosky ST、Harbaugh RE、Schmitt FA等。阿尔茨海默病的皮层活检:诊断准确性和神经化学、神经病理学和认知相关性。脑室内白藜芦醇研究组。AnnNeurol公司。1992;32:625–32.-公共医学
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