The significance of the complement system for the pathogenesis of age-related macular degeneration - current evidence and translation into clinical application

doi:10.1007/s00417-010-1568-6

审查

.2011年2月；249（2）：163-74。

doi:10.1007/s00417-010-1568-6。 Epub 2010年12月3日。

补体系统在年龄相关性黄斑变性发病机制中的意义——现有证据和临床应用

彼得·夏贝尔·伊萨¹, N Victor Chong先生, 亨德里克·P·N·斯科尔

附属公司

PMID： 21127893
预防性维修识别码： PMC3042099型
内政部： 2007年10月10日/00417-010-1568-6

审查

补体系统在年龄相关性黄斑变性发病机制中的意义——现有证据和临床应用

彼得·夏贝尔·伊萨等。 Graefes Arch临床实验眼科. 2011年2月.

.2011年2月；249(2):163-74.

doi:10.1007/s00417-010-1568-6。 Epub 2010年12月3日。

作者

彼得·夏贝尔·伊萨¹, N Victor Chong先生, Hendrik P N Scholl公司

附属

¹英国牛津大学纳菲尔德眼科实验室。

PMID： 21127893
预防性维修识别码： PMC3042099型
内政部： 2007年10月10日/00417-010-1568-6

摘要

背景：补体系统的失调在年龄相关性黄斑变性（AMD）的发病机制中起着重要作用。

方法：目前来自人类研究的证据来自捐赠者眼睛的免疫组织化学和蛋白质组学研究、遗传关联研究以及血液补体蛋白水平的研究。体外和动物研究证实了这些证据。

结果：在AMD捐赠者的眼睛中，检测到丘疹中的补体蛋白表明局部炎症过程涉及补体系统。此外，与对照组相比，AMD供体眼的Bruch膜/脉络膜复合体中的补体蛋白水平更高。大量独立的遗传学研究一致证实AMD与编码补体蛋白的基因中的风险或保护性变体有关，包括补体因子H（CFH）、CFH相关蛋白1和3、因子B/C2、C3和因子I。另一组独立研究检测到AMD患者血浆中补体激活产物水平增加，表明AMD可能是一种全身性疾病，黄斑是对补体激活抵抗力最小的脆弱解剖部位。基因型与表型的相关性，包括遗传变异对疾病进展、基因环境和药物遗传相互作用的影响，已经进行了研究。有证据表明，补体基因变异可能与AMD早期到晚期的进展有关，而当晚期萎缩性AMD已经发展时，补体变异似乎没有发挥重要作用。有迹象表明，遗传变异与补充剂和饮食因素之间存在相互作用。此外，有证据表明CFH基因的变异会影响新生血管性AMD患者的治疗效果。

结论：这些数据表明，补体系统可能在开发AMD新的预防和治疗干预措施方面发挥重要作用。事实上，几种作用于补体途径的化合物目前正在临床试验中。调节补体系统的治疗需要平衡抑制与保持足够的功能活性，以保持足够的免疫反应和组织内环境稳定。具体而言，在AMD等慢性疾病中，针对功能障碍似乎比全面抑制补体激活更为充分。

PubMed免责声明

数字

图1
交替补体级联的蛋白质分型黑色（见正文）。在红色font是目前临床试验中的治疗药物。有关治疗剂的进一步说明，请参阅正文

图2
来自人类研究的三条证据支持补体系统参与年龄相关性黄斑变性的发病机制。局部（免疫组织化学证实）和系统（血浆蛋白研究证实）补体激活增加可能是由于遗传风险状况，并可能受到各种其他因素的影响

图3
AMD的预测和血浆补体水平对AMD风险的影响。所示为与具有所有四种蛋白质平均水平的参考组（R）相比，血浆因子D、因子B、C3d和Ba水平发生AMD风险的各组合标准差变化的比值比。上的数字x个和年轴表示上述（1）的标准偏差变化、以下（−1）的变化以及每个蛋白质校正和标准化血浆水平的平均值（0）。来自Hecker等人[43]；经牛津大学出版社许可

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