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2011年1月;53(1):209-18.
doi:10.1002/hep.23922。 Epub 2010年10月1日。

Micro-RNA分析揭示miR-29在人类和小鼠肝纤维化中的作用

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Micro-RNA分析揭示miR-29在人类和小鼠肝纤维化中的作用

克里斯托夫·罗德伯格等人。 肝病学 2011年1月

摘要

肝纤维化是由一个复杂的信号通路网络控制的,该网络在纤维化发生过程中调节细胞外基质蛋白的沉积。MicroRNAs(miRNAs)是一个控制许多基因翻译和转录的非编码小RNA家族。最近,miRNA被认为对肝脏中的细胞过程(如肝癌的发生)起着至关重要的调节作用。然而,它们在肝纤维化中的作用尚不清楚。我们通过基因阵列分析系统地分析了四氯化碳诱导肝纤维化小鼠模型(CCl(4))中miRNA的调控,揭示了一组miRNA在肝纤维化小鼠肝脏中的特异性调控。在这些小鼠中,miR-29家族的所有三个成员在CCl(4)治疗小鼠和胆道结扎小鼠的肝脏中均显著下调。小鼠纤维化模型中miR-29成员的特异性调节与晚期肝纤维化患者肝脏中miR-28的低表达相关。此外,与健康对照组或早期纤维化患者相比,晚期肝硬化患者的血清中miR-29a水平显著降低。在细胞水平上,小鼠肝星状细胞(HSC)miR-29的下调是通过转化生长因子β(TGF-β)和炎症信号,即脂多糖(LPS)和核因子κB(NF-κB)介导的。此外,小鼠HSC中miR-29b的过度表达导致胶原表达下调。

结论:我们的数据表明,miR-29介导肝纤维化的调节,并且是涉及HSC中miR-29家族成员TGF-β-和NF-κB依赖性下调以及随后细胞外基质基因上调的信号联系的一部分。因此,它们可能代表对抗肝纤维化的新治疗策略的靶点,也可能发展成为诊断肝纤维化的生物标志物。

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