跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
审查
.2011年3月；16(1):59-70.
doi:10.1517/14728214.2010.515210。 Epub 2010年9月3日。

新型Bcl-2抑制剂治疗癌症

阿斯法尔·阿兹米 1, 王志伟, 菲利普A菲利普, 拉姆齐·M·穆罕默德, 法兹鲁·萨卡尔
附属公司
审查

新型Bcl-2抑制剂治疗癌症

阿斯法尔·阿兹米等。 专家操作新兴药物. 2011年3月.

摘要

简介：Bcl-2家族蛋白是抗凋亡机制的组成部分，在不同的恶性肿瘤中过度表达。因此，它们的增强表达归因于在大多数癌症中观察到的化学耐药性。因此，以Bcl-2家族成员为靶点成为癌症治疗的一种重要而有吸引力的方法，目前是一个发展非常迅速的研究领域。本文重点介绍了在设计和合成促生存Bcl-2蛋白的小分子抑制剂（SMI）方面取得的许多进展。

覆盖区域：本文综述了近20年来在这方面取得的进展，包括Bcl-2家族蛋白SMIs的临床状况。本文讨论了我们对Bcl-2家族蛋白SMIs知识现状的新见解、它们最有益的应用以及该领域的当前和未来方向。

专家意见：随着第一阶段和第二阶段临床环境中某些新型抑制剂的出现，使用SMI策略靶向Bcl-2家族蛋白的势头越来越大。鉴于在开发此类抑制剂方面取得的巨大进展，这种创新方法肯定是有希望的，并有潜力成为未来癌症治疗的中流砥柱。下一代SMI的阶段已经开始，不仅针对Bcl-2蛋白，也针对Mcl-1。凋亡机制中的其他新兴分子也将被探索和定位。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
Bcl-2不同抗和促凋亡家族成员的结构域示意图。
图2
图2。健康细胞线粒体的膜间空间富含凋亡调节物质，包括Cyt C（圆形）
在应激信号传导方面，线粒体膜电位随着PTPC（与VDAC通道相关）的形成而显著降低，损害MOM的完整性，并使Cyt C溢出到胞质溶胶中。小分子抑制剂，如ApoG2、TW-37、AT-101和ABT-263，与促生存Bcl-2家族成员的疏水沟槽结合，从而释放促凋亡蛋白，如Bax。这导致线粒体膜通道的形成，同时释放Cyt C，导致凋亡细胞死亡。Cyt C：细胞色素C；MOM：线粒体外膜；PTPC：渗透性过渡孔隙复合体。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

参考文献

    1. Moffitt KL、Martin SL、Walker B.从判刑到执行——凋亡的过程。《药物药理学杂志》。2010;62:547–62.-公共医学
    1. Cosulich SC、Worrall V、Hedge PJ等。无细胞系统中BH3结构域对细胞凋亡的调节。当前生物量。1997;7:913–20.-公共医学
    1. Ottilie S，Diaz JL，Horne W，等。人类BAD的二聚体特性。BH-3结构域的鉴定及其与突变BCL-2和BCL-XL蛋白的结合分析。生物化学杂志。1997;272:30866–72.-公共医学
    1. Billen LP、Shamas Din A、Andrews DW。Bid：一种类似Bax的BH3蛋白。致癌物。2008;27（补充1）：S93–104。-公共医学
    1. Ghioto F、Fais F、Bruno S.BH3-唯一蛋白质：死亡食客的电线。细胞计量学A.2010；77:11–21.-公共医学

出版物类型