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.2010年9月；120(9):3033-41.
doi:10.1172/JCI42437。 Epub 2010年9月1日。

年龄相关性黄斑疾病的治疗靶点

艾伦·C·伯德 1
附属公司
审查

年龄相关性黄斑疾病的治疗靶点

艾伦·C·伯德. 临床研究杂志. 2010年9月.

摘要

在西方社会，与年龄相关的黄斑病变（AMD）占盲人登记的50%以上。AMD患者被分为早期疾病，其中视觉功能得到很好的保留，或晚期疾病，其中中心视觉丧失。直到最近，还没有可用的治疗方法来改变病程。现在，最常见的晚期AMD形式-脉络膜新生血管-对抗VEGF治疗有反应；尽管在这些病例中有一部分视力下降得到了改善，但没有任何治疗方法可以改变疾病从早期到晚期的演变。然而，正如本综述所讨论的，过去几年的研究表明AMD的几个特征可能适合治疗。描述了治疗的潜在靶点，并讨论了可能的治疗方法。

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图1
图1。与AMD相关的眼部解剖。
(一)眼睛的横切面，显示眼睛内侧的视网膜。(B类)视网膜的横切面，显示神经视网膜及其外部RPE和脉络膜。INL，内核层；ONL，外核层。(C类和D类)图表(C类)和光微观视图(D类)参与AMD的视网膜组织。RPE的顶端微绒毛与感光器外节的远端部分交叉。视网膜色素上皮外是脉络膜，其间插入布鲁赫膜。
图2
图2。AMD渗出性病变。
(一和B类)在CNV中，血管向内向脉络膜生长，并可能在Bruch膜内增殖(一)或超过RPE在视网膜下间隙生长(B类). (C类)在RPE脱离过程中，脂质积聚在Bruch膜中，使其具有疏水性。RPE将水向外移向脉络膜（箭头）；由于无法自由向外通过，水导致RPE从Bruch膜上脱落。
图3
图3。脉络膜铸型内表面的扫描电子图像。
(一)年轻供体的脉络膜毛细血管是一个密集的正弦网络，看不到外脉络膜的大血管。(B类)在87岁的受试者中，毛细血管是管状的，毛细血管之间有很大的间隙。图片由J.Olver提供。
图4
图4。眼睛冰冻部分的脂质染色。
16岁儿童冷冻视网膜横截面的显微照片(一)，44岁(B类)，84岁(C类)供体用油红O染色，表明Bruch膜中的脂质量随年龄增长而增加。
图5
图5。AMD的假定疾病途径，从过程的始发者到中间疾病过程再到最终事件。
始发事件被认为是由可能影响Bruch膜/脉络膜（BM/C）、RPE或感光细胞（PRC）的已知和未知遗传和环境因素产生的。组织的代谢相互依赖性使得任何一个组织的变化都不可避免地会影响其他组织，从而导致一系列中间疾病机制的复杂化，而这些机制目前尚不清楚。部分了解GA、CNV和PED的最终赛事。很可能在疾病发展的任何阶段进行有效的治疗干预都是有益的，并且针对一个组织的成功治疗将对其他组织产生有益的影响。
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