Requirement of open headpiece conformation for activation of leukocyte integrin alphaXbeta2

doi:10.1073/pnas.1008663107

.2010年8月17日；107(33):14727-32.

doi:10.1073/pnas.1008663107。 Epub 2010年8月2日。

激活白细胞整合素αXbeta2的开放式头部构象要求

邢晨¹, 残雪（Can Xie）, 西田北中, 李宗礼, 托马斯·沃尔兹, 蒂莫西·A·斯普林格

附属公司

PMID： 20679211
PMCID公司： PMC2930457型
内政部： 10.1073/pnas.1008663107

激活白细胞整合素αXbeta2的开放式头部构象要求

邢晨等人。美国国家科学院程序. 2010.

.2010年8月17日；107(33):14727-32.

doi:10.1073/pnas.1008663107。 Epub 2010年8月2日。

作者

邢晨¹, 残雪（Can Xie）, 西田北中, 李宗礼, 托马斯·沃尔兹, 蒂莫西·A·斯普林格

附属

¹美国马萨诸塞州波士顿市儿童医院免疫疾病研究所哈佛医学院病理科，邮编02115。

PMID： 20679211
PMCID公司： PMC2930457型
内政部： 10.1073/pnas.1008663107

摘要

负染电子显微镜（EM）和粘附分析表明，α（X）β（2）整合素的激活需要打开和伸展头部。对β（2）腿的伸展诱导Fab，结合代表性激活和抑制Fab，进行了检查，以确定其对开放式和封闭式头部构象之间平衡的影响。两个激活的Fab稳定了开放式耳机的构造。相反，两种不同的抑制Fab稳定了封闭的头戴式构象。粘附性分析表明，扩张头盖构象中的α（X）β（2）对配体具有高亲和力，而弯曲构象和扩张闭合头盖构像都代表低亲和力状态。中间整合素亲和力似乎不是来自单一构象状态，而是来自平衡构象状态的混合物。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
整合素构象状态与α的制备_x个β₂–Fab复合体。(A类–C类)整合素三种构象状态示意图(D类)α的示意图_x个β₂本研究中使用的胞外域结构。(E类和F类)α的带状图_x个β₂伸缩式封头中的外畴(E类)和加长头戴式耳机(F类)构象。球体显示了表位映射到的残基的Cα原子。表位标记在头戴式构象中，本研究发现单克隆抗体对其具有特异性。模型基于弯曲α_x个β₂晶体结构（4）与开放α_IIb类β_三耳机（13）。(*G公司*和*H（H）*)Superdex 200尺寸排除色谱图_x个β₂在指定Fab缺席和在场的情况下。

**图2。**
α的代表类平均值_x个β₂单独，α_x个β₂具有CBR LFA-1/2和α_x个β₂CBR LFA-1/2和MEM148 Fabs。(A类)α的类平均值_x个β₂独自一人。大多数粒子呈弯曲构象。(B类)α的类平均值_x个β₂–CBR LFA-1/2综合体。粒子大多采用延伸构象，其中头部用平行的腿闭合（第1行），用交叉的腿封闭（第2行），或开放（第3行）。(C类)α的类平均值_x个β₂与CBR LFA-1/2和MEM148 Fabs复合。大约70%的颗粒是与两种Fab的复合物，这两种Fabs完全采用加长型头戴式构造（第1行）。其余30%的粒子是仅含α的粒子_x个β₂–CBR LFA-1/2 Fab，其表现出完全相同的构象状态（第2、3和4行），分别如第1、2和3行所示B类。在每组班级平均数的右侧，卡通显示了领域安排和Fab位置。（比例尺，10 nm。）

**图3。**
α的代表类平均值_x个β₂与CBR LFA-1/2和7E4 Fabs复合。颗粒大多采用伸缩式封头构造。腿部构象要么平行（第1行）要么交叉（第2行）。在每组班级平均数的右侧，卡通显示了领域安排和Fab位置。（比例尺，10 nm。）

**图4。**
α的代表类平均值_x个β₂与CBR LFA-1/2和m24 Fabs复合。大约76%的颗粒含有两种Fab，它们都具有延伸的头部构造（第1行）。其余24%的颗粒仅含有CBR LFA-1/2 Fab（第2行和第3行）。在每组班级平均数的右侧，卡通显示了领域安排和Fab位置。（比例尺，10 nm。）

**图5。**
α的代表类平均值_x个β₂与CBR LFA-1/2和TS1/18 Fabs复合。颗粒大多采用伸缩式封头构造。颗粒仅表现出交叉腿构象。在班级平均水平的右侧，卡通显示了领域安排和Fab位置。（比例尺，10 nm。）

**图6。**
E-IgM-iC3b结合试验。(A类)E-IgM-iC3b与α的结合_x个β₂使用EM.Mn中使用的相同Fab组合²⁺（1 mM）作为阳性对照。*，*P（P）*< 0.01. (B类)在CBR LFA-1/2 Fab存在的情况下，TS1/18 Fab浓度对结合的影响。(C类)单个Fab对E-IgM-iC3b结合的影响。~255个单元格/mm的背景绑定²已减去BSA阻塞表面的E-IgM-iC3b。

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