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.2011年1月;60(1):90-8.
doi:10.1136/gut.2010.21136。 Epub 2010年7月26日。

NK细胞活化改善肝纤维化

附属公司

NK细胞活化改善肝纤维化

尼达尔·穆哈纳等。 肠子. 2011年1月.

摘要

背景和目标:肝星状细胞(HSC)和免疫细胞亚群之间的相互作用已成为肝纤维化进展和消退的重要决定因素。自然杀伤(NK)细胞通过杀死活化的HSC具有抗纤维化活性。在肝损伤中,活化/抑制性杀伤免疫球蛋白相关受体(aKIR/iKIR)的NK细胞表达及其比率显著增加,而活化HSC的I类主要组织相容性(MHC)表达降低。本研究的目的是通过iKIR沉默来增强NK细胞的抗纤维化活性并改善肝纤维化。

方法:将来自丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的人淋巴细胞转染特定的iKIR小干扰RNA(siRNAs)或非沉默对照siRNA,然后与人HSC细胞系共同培养并评估其成纤维活性。为了诱导肝纤维化,给BALBc SCID-米色雄性小鼠(缺乏B/T/NK细胞)注射四氯化碳4周。在体外用iKIR siRNA或非沉默对照siRNA转染来自原始SCID供体的脾细胞(缺乏B/T细胞,但有保存的NK细胞),然后转移到纤维化SCID-米色受体。

结果:iKIR或阳性对照siRNAs(小鼠和人类)转染降低了iKIR和丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)的mRNA表达。因此,NK细胞总数和NK细胞脱颗粒增加(p=0.01),与NK细胞刺激一致。与健康淋巴细胞相比,当HCV淋巴细胞转染非沉默对照siRNA并与HSC共同培养时,α-平滑肌肌动蛋白(αSMA)表达增加,反映HSC激活。当HCV淋巴细胞转染iKIR siRNA时,共培养物中αSMA的表达减弱。在SCID-米色受体中,由于接受iKIR siRNA,肝纤维化和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著降低。

结论:iKIR敲除刺激小鼠和人类共同培养的NK细胞并促进其抗纤维化活性。这些发现对晚期肝病患者可能的免疫治疗策略具有指导意义。

PubMed免责声明

中的注释

  • NK受体:这一切都是名义上的。
    Khakoo SI、Jamil K、Cheent KS。 Khakoo SI等人。 内脏。2012年2月;61(2):325-6. doi:10.1136/gut.2011.240747。Epub 2011年3月12日。 内脏。2012 PMID:21398677 没有可用的摘要。

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