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.2011年7月;41(2):271-90.
doi:10.1007/s00726-010-0689-x。 Epub 2010年7月18日。

基质金属蛋白酶的生理和病理生理

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基质金属蛋白酶的生理和病理生理

T克莱因等。 氨基酸. 2011年7月.

摘要

基质金属蛋白酶(MMPs)包括一个酶家族,其基于涉及Zn(2+)离子激活活性位点结合的水分子的保守机制切割蛋白质底物。虽然基质金属蛋白酶的催化域在结构上高度相似,但在底物特异性、细胞和组织定位、膜结合和调节方面存在许多差异,使其成为具有多种生理功能的多功能酶家族,其中许多尚不完全了解。从本质上讲,MMP家族的所有成员都与疾病发展有关,尤其是与癌症转移、慢性炎症和随之而来的组织损伤以及神经系统疾病有关。这引发了一系列研究,将MMP抑制剂作为治疗药物,并将其作为诊断或预后标志物进行测量。与大多数蛋白质家族一样,很难破译基质金属蛋白酶的功能,因为它们可以修饰许多蛋白质。尽管对敲除动物、人类遗传和表观遗传学以及使用天然或合成抑制剂的生化研究在很大程度上提供了见解,但这些反应中哪一种在生理或病理生理上与之相关通常尚不清楚。在这篇综述中,我们将概述23个人类基质金属蛋白酶家族成员,并描述其功能、与疾病的联系以及结构和机制特征。基质金属蛋白酶可分为可溶性(包括基质溶酶)和膜锚定物种。我们坚持“MMP命名法”,并在引言中为读者提供了该酶家族的许多,通常是不同的名称。

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图1
图1
甲锌素蛋白酶结构域的示意图。A类信号肽,B类前驱体,C类催化域,D类血红素样结构域,E类纤维连接蛋白II型插入物,F类跨膜结构域,细胞质尾,H(H)去整合素结构域,富含半胱氨酸的结构域,J型类EGF域,K(K)血小板反应蛋白I型重复序列,L(左)间隔区

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