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.2010年10月;9(5):747-60.
doi:10.1111/j.1474-9726.2010.00601.x。 Epub 2010年8月4日。

BTG2拮抗Pin1对有丝分裂原和端粒断裂的反应

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BTG2拮抗Pin1对有丝分裂原和端粒断裂的反应

基思·惠顿等。 老化细胞. 2010年10月.
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摘要

细胞衰老限制了正常细胞的复制能力,并作为一种内在屏障,防止癌症的发展。端粒缩短诱导的复制性衰老依赖于ATM-p53-p21途径,但其他基因可能有助于衰老。在这里,我们发现p53反应基因BTG2在复制衰老中起着重要作用。与p53和p21缺失类似,人类成纤维细胞中BTG2缺失导致细胞寿命延长,异位BTG2诱导衰老独立于p53。BTG2在衰老过程中的抗增殖功能包括稳定其对端粒功能障碍的反应,随后是细胞周期调节因子脯氨酸异构酶Pin1的血清依赖性结合和重定位。抑制Pin1可导致晚期细胞衰老,而异位Pin1表达可使细胞免于BTG2诱导的衰老。BTG2对Pin1的中和作用为在正常初级成纤维细胞中存在有丝分裂信号的情况下维持衰老停滞提供了一种关键机制。

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