Recent advances in neuroblastoma

doi:10.1056/NEJMra0804577

审查

.2010年6月10日；362(23):2202-11.

doi:10.1056/NEJMra0804577。

神经母细胞瘤研究进展

约翰·马里斯¹

附属公司

PMID： 20558371
预防性维修识别码：项目经理3306838
内政部： 10.1056/NEJMra0804577

审查

神经母细胞瘤研究进展

约翰·马里斯. N英格兰J医学. 2010.

.2010年6月10日；362(23):2202-11.

doi:10.1056/NEJMra0804577。

作者

约翰·马里斯¹

附属

¹宾夕法尼亚大学医学院费城儿童医院儿童癌症研究中心和美国宾夕法尼亚州费城艾布拉姆森家庭癌症研究所，邮编：19104-4318。maris@chop.edu公司

PMID： 20558371
预防性维修识别码：项目经理3306838
内政部： 10.1056/NEJMra0804577

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PubMed免责声明

利益冲突声明

Maris博士报告称，他获得了葛兰素史克和默克公司的资助，并且是两项正在申请的美国神经母细胞瘤鉴定方法专利的指定研究员，但他尚未获得专利使用费。没有报告与本文相关的其他潜在利益冲突。

数字

**图1。神经母细胞瘤的临床表现**
神经母细胞瘤是一种儿童癌症，诊断年龄中位数约为17个月。肿瘤可以发生在交感神经系统的任何部位，大多数发生在肾上腺髓质。颈部或上胸部的原发性肿瘤可引起霍纳综合征（上睑下垂、瞳孔缩小和无汗症）。沿着脊柱的肿瘤可以通过椎间孔内间隙扩张，导致脊髓受压，从而导致瘫痪。尽管许多较低阶段的神经母细胞瘤是被包裹的，可以通过手术切除，并发症的几率很小，但较高阶段的肿瘤通常会浸润局部器官结构，包围腹腔轴等关键神经和血管，在诊断时基本上是不可切除的。神经母细胞瘤通常通过造血系统转移到局部淋巴结和骨髓。转移到骨髓的肿瘤细胞可以浸润皮质骨。神经母细胞瘤也可以转移到肝脏，最显著的是在4S期肿瘤患者中，其受累范围很广；然而，除了支持性治疗外，在没有其他干预的情况下，往往会发生短暂和完全的回归。

**图2。神经母细胞瘤遗传易感性模型**
y轴表示神经母细胞瘤的理论相对风险，x轴表示已知和理论易感性等位基因的数量。疾病发展的遗传阈值已被假定，恶性转化可能会因与环境暴露相关的相互作用而改变。基因突变行走或*电话2B*该基因产生一个单一的、高度渗透风险的等位基因，使发育中的神经母细胞组织达到或超过恶性转化的阈值。这些类型的突变足以使神经母细胞瘤作为孟德尔特征在家族中发生。另一方面，在大量基因中存在多个共同的DNA变异（多态性），这些基因协同作用，在没有行走或*电话2B*突变。对于这些零星的神经母细胞瘤病例，人们推测“风险”变体的过度遗传会增加该病的易感性。发现的易感基因包括*FLJ22536、BARD1、，*和*NBPF23。*目前还不知道易感性位点的总数，也不知道这些多态性是以加性还是协同（上位性）方式作用。

**图3。神经母细胞瘤危险群的基因组基础**
临床上可见到两种广泛的神经母细胞瘤表型——侵袭性和良性，后者表现出高度的自发性退化或分化倾向。在侵袭性更强的病例中，通过节段性畸变（易位、扩增和缺失）的存在，以及良性病例中的全染色体增益，这两个组在染色体水平上基本上是可识别的。因此，国际神经母细胞瘤风险组（INRG）分类与这些染色体改变有关，但目前的系统并不精确，因为中间组的定义仍然很模糊。目前的研究重点是识别高危人群（以及伪装成良性疾病的侵袭性神经母细胞瘤患者）预后的分子预测因子。

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[5] Ries LAG、Smith MA、Gurney JG等，《儿童和青少年癌症发病率和生存率：美国SEER计划1975–1995》。Bethesda，医学博士：国家癌症研究所；1999年。（NIH出版物编号：99–4649。）

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[7] 神经母细胞瘤自发缓解的频率如何？筛选的含义。英国癌症杂志。1990;61:441–6.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] 神经母细胞瘤自发缓解的频率如何？筛选的含义。英国癌症杂志。1990;61:441–6.-项目管理咨询公司-公共医学

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[10] Cole WH，Everson TC。癌症的自发消退：初步报告。Ann Surg.1956年；144:366–83.-项目管理咨询公司-公共医学

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