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.2010年7月29日;29(30):4245-52.
doi:10.1038/onc.2010.188。 Epub 2010年5月24日。

突变型p53的药理学再激活:从蛋白质结构到癌症患者

附属机构
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突变型p53的药理学再激活:从蛋白质结构到癌症患者

K G Wiman公司. 癌基因. .

摘要

p53抑癌途径通过触发细胞凋亡或细胞衰老来阻止肿瘤的发展。大部分人类肿瘤携带p53突变,破坏了p53的DNA结合和靶基因的转录调控。野生型p53在体内的重组触发肿瘤的快速消除。因此,突变型p53的药理学再激活是一种很有希望的癌症治疗新策略。已经应用了几种识别靶向突变p53的小分子的方法,包括合理设计和筛选化学库。化合物PhiKan083与p53中Y220C突变产生的缝隙具有高亲和力,并稳定突变蛋白。化合物PRIMA-1(p53活化和诱导大规模凋亡)通过与核心结合,恢复突变p53的野生型构象,并诱导人类肿瘤细胞凋亡。PRIMA-1模拟物APR-246目前正在进行临床试验。突变型p53激活抗癌药物的成功开发将对癌症的治疗产生重大影响。

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