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.2010年7月;53(1):132-44.
doi:10.1016/j.jhep.2010.02.027。 Epub 2010年4月13日。

索拉非尼抗肝星状细胞和肝纤维化作用的新认识

附属公司

索拉非尼抗肝星状细胞和肝纤维化作用的新认识

Yan Wang(王燕)等。 肝脏病学杂志. 2010年7月.

摘要

背景和目标:在肝纤维化过程中,肝星状细胞(HSC)在细胞外基质(ECM)的过度生成中起着关键作用。我们评估了索拉非尼(一种多受体酪氨酸激酶抑制剂,靶向血小板衍生生长因子(PDGF)受体和Raf/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路)对肝纤维化和HSC增殖的治疗作用。

方法:监测索拉非尼在肝纤维化大鼠肝脏中的体内作用,同时在体外对大鼠、人HSC和原代HSC进行增殖试验、凋亡诱导研究和胶原合成测量。

结果:索拉非尼治疗可减轻肝纤维化,并显著降低肝内纤维化、羟脯氨酸积累和胶原沉积。索拉非尼降低HSC增殖,导致细胞凋亡水平显著升高。此外,索拉非尼下调细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白依赖性激酶4(Cdk-4),同时增加Fas、Fas-L和Caspase-3的表达,并降低Bcl-2与Bax的比例。索拉非尼治疗增加了基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的比率,并减少了HSC中胶原的合成。索拉非尼在体内外均抑制ERK、Akt和70-kDa核糖体S6激酶(p70S6K)的磷酸化。

结论:索拉非尼可以抑制胶原积累和HSC生长,因此可以将索拉非尼布用作治疗肝纤维化的潜在药物。

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