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.2010年6月;31(6):955-60.
doi:10.1093/carcin/bgq064。 Epub 2010年3月29日。

同源重组在肿瘤发生、治疗和耐药发展中的作用

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同源重组在肿瘤发生、治疗和耐药发展中的作用

托马斯·赫列代. 致癌作用. 2010年6月.

摘要

尽管DNA双链断裂(DSB)是同源重组(HR)修复的底物,但越来越明显的是,复制分叉处产生的DNA损伤,例如许多抗癌药物,是HR修复的更重要底物。HR缺陷细胞对多种抗癌药物(包括不产生DSB的药物)过敏。一些癌症的HR基因发生突变或表观遗传沉默,这解释了导致癌症发展的遗传不稳定性。越来越多的报告表明,HR基因的突变或表观遗传沉默解释了癌症对当前化疗的敏感性。此外,还有许多HR基因在肿瘤中重新表达的例子来解释耐药性。新出现的数据表明,人力资源有几个不同的子路径,可以相互补偿。解开HR中重叠的通路表明,BRCA1和BRCA2缺陷细胞依赖PARP蛋白生存。这种合成的致命相互作用目前正被用于用PARP抑制剂选择性治疗BRCA1和BRCA2缺陷癌症。在这里,我将讨论人力资源的多样性及其对癌症的影响,特别关注人力资源如何在未来的抗癌战略中得到利用。

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