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.2010年5月;298(5):E1011-8。
doi:10.1152/ajpendo.00690.2009。 Epub 2010年2月9日。

人体骨骼肌必需氨基酸利用率的增加上调氨基酸转运蛋白的表达

附属公司

人体骨骼肌必需氨基酸利用率的增加上调氨基酸转运蛋白的表达

迈卡·J·德拉蒙德等。 美国生理内分泌代谢杂志. 2010年5月.

摘要

必需氨基酸(EAA)刺激哺乳动物雷帕霉素复合物靶点1(mTORC1)信号传导和蛋白质合成。最近有报道称,在合成代谢条件下氨基酸(AA)转运体表达的增加是雷帕霉素敏感的。本研究的目的是确定EAA利用率的增加是否会增加人类骨骼肌中AA转运蛋白的表达。在摄入EAA(10 g)前和摄入EAA后1-3小时,对7名年轻成年受试者(3名男性,4名女性)的股外侧肌进行肌肉活检。使用稳定同位素技术对血液和肌肉样本进行亮氨酸动力学分析。采用定量RT-PCR和免疫印迹法分别测定AA转运体和一般AA控制途径成员[一般控制未表达(GCN2)、激活转录因子(ATF4)和真核生物起始因子(eIF2)α亚单位(Ser(52))]的mRNA和蛋白表达。摄入EAA会增加血液亮氨酸浓度、向肌肉输送亮氨酸、将亮氨酸从血液运输到肌肉、细胞内肌肉亮氨酸浓度,核糖体蛋白S6(Ser(240/244))磷酸化和肌肉蛋白质合成。随后,L型AA转运蛋白(LAT1)、CD98、钠偶联中性AA转运蛋白和质子偶联氨基酸转运蛋白(PAT1)mRNA在1小时的表达增加(P<0.05),LAT1蛋白表达(EAA后3小时)和SNAT2蛋白表达适度增加(EAA之后2和3小时,P<0.05)。尽管GCN2表达和eIF2α磷酸化没有变化,但ATF4蛋白表达在EAA后2 h达到显著水平(P<0.05)。我们得出结论,EAA利用率的增加可能以mTORC1依赖的方式上调人类骨骼肌AA转运蛋白的表达,这可能是改善AA细胞内传递所必需的适应性反应。

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数字

图1。
图1。
指示动脉浓度的亮氨酸动力学(一个),交付(B类)、和运输(C类)进入肌肉和细胞内的浓度()处于基础状态(碱性),摄入必需氨基酸(EAA)后1、2和3小时。每个时间点表示小时平均值,如材料和方法.*与Basal显著不同(n个= 7,P(P)< 0.05).
图2。
图2。
L型氨基酸转运体[LAT1/SLC7A5 mRNA(一个)和蛋白质(C类)和CD98/SLC3A2 mRNA(B类)和蛋白质()]在基础状态和摄入EAA后1、2和3小时的年轻健康受试者中的表达*与Basal显著不同(n个= 7,P(P)< 0.05).
图3。
图3。
A型和氨基酸转运蛋白[SNAT2/SLC38A2 mRNA(一个)和蛋白质(C类),PAT1/SLC36A1 mRNA(B类)和PAT2/SLC36A2 mRNA()]在基础状态和摄入EAA后1、2和3小时的年轻健康受试者中的表达*与Basal显著不同(n个= 7,P(P)< 0.05).

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