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.2010年3月1日;11(2):91-7.
doi:10.3816/CLC.2010.n.012。

结合放射治疗的肺癌新分子靶向治疗

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结合放射治疗的肺癌新分子靶向治疗

马里亚诺·普罗文西奥等。 临床肺癌. .

摘要

非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的80%-85%;对于III期疾病患者,约占所有病例的40%。不能切除的III期非小细胞肺癌的治疗是以铂为基础的化疗和胸部放射治疗的结合。在这篇文章中,正在研究的新靶向药物可能整合到联合治疗中进行了综述。最有希望的策略之一是抑制表皮生长因子受体(EGFR)通路。辐射激活EGFR信号,通过诱导细胞增殖和增强DNA修复导致抗辐射性。当西妥昔单抗与放射治疗相结合时,一些临床前模型显示出协同作用。一些II期试验评估了同步西妥昔单抗和放射治疗的安全性和疗效,结果令人满意。吉非替尼对细胞株具有放射增敏作用,并已被研究与放射治疗结合用于不能切除的III期非小细胞肺癌。然而,在放化疗后用吉非替尼维持治疗中观察到令人失望的结果。埃洛替尼在一期放化疗试验中进行了测试。辐射通过破坏细胞膜、DNA和微血管内皮细胞诱导肿瘤死亡,从而增加促血管生成生长因子。抗血管生成剂降低了血管密度,但改善了肿瘤的氧合。血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂的使用通过阻碍亚致死剂量辐射损伤的修复,提高了辐射治疗人类非小细胞肺癌的疗效。厄洛替尼和贝伐单抗联合胸部放射治疗的试验正在进行中。必须制定新的策略来整合这种三重组合治疗。由于放射治疗增强了HSP90伴侣功能,导致抗放射肺癌细胞,因此阻断这一途径的治疗药物可能通过抑制HIF-1α和VEGF的表达,从而抑制肺癌细胞的生存和血管生成潜能,从而降低抗放射性。放射治疗的极光激酶抑制剂在非小细胞肺癌和间皮瘤的临床前模型中似乎具有相加效应。

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