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.2010年2月;2(2):a000760。
doi:10.1101/cshperspect.a000760。

核膜疾病

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核膜疾病

霍华德·J·沃曼等。 冷泉Harb Perspect生物. 2010年2月.

摘要

在过去十年中,一系列引人入胜的单基因疾病都与LMNA基因的突变有关,LMNA基因编码a型核层蛋白,即核膜的中间丝蛋白。这些疾病包括扩张型心肌病伴可变肌营养不良、Dunnigan型家族性部分脂肪营养不良、Charcot-Marie-Tooth 2型疾病、下颌骨发育不良和Hutchinson-Gilford早衰综合征。一些疾病也由编码B型层粘连蛋白和核层粘连蛋白质的基因突变引起。对这些所谓的椎板病或核包膜病(其中一些是常见的人类疾病的现象学)的研究,正在提供有关核包膜功能的线索,并深入了解疾病发病机制和人类衰老。

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图1。
图1。
显示了导致层粘连病的前层粘连蛋白a分子突变示意图。在分子的特定区域发现了导致Dunnigan型家族性部分脂肪营养不良症(FPLD,深蓝色星号)、夏科特-马利牙病(CMT,橙色星号),下颌骨发育不良症(MAD,浅蓝色星号,或Hutchinson-Gilford早衰综合征(HGPS,紫色星号)的突变,然而,导致肌病的突变(红色星号)随处可见。突变数据来自莱顿肌营养不良页面(http://www.dmd.nl/lmna_home.html). 经Elsevier(Chaouch et al.2003;Emery 2000;Novelli et al.2002)、Macmillan Publishers Ltd(Peters et al.1998;Towbin and Bowles 2002)和美国科学促进协会(De Sandre-Giovannoli et al.2003)许可,可复制照片。
图2。
图2。
在野生型(WT)细胞中,前层蛋白A被加工成成熟层蛋白A的过程分为几个步骤,如文中所述(中间的列)。在限制性皮肤病(RD)中,ZMPSTE24酶无功能,导致法尼基前胺A的积累(左边列)。在Hutchinson-Gilford早衰综合征(HGPS)中,ZMPSTE24的第二个裂解位点被删除,导致法尼基化前胺a截短形式的积累(正确的列)。

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引用人

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