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.2010年3月;11(3):298-308.

血管生成、神经生成与脑损伤后功能恢复

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血管生成、神经生成与脑损伤后功能恢复

叶雄等。 Curr Opin投资药物. 2010年3月.

摘要

中风和创伤性脑损伤(TBI)是世界范围内死亡和发病的主要原因。不幸的是,几乎所有针对中风和脑损伤的神经保护剂的III期临床试验都证明没有任何益处,这引起了人们对仅使用神经保护策略治疗急性脑损伤的担忧。因此,迫切需要开发既能促进损伤脑组织的修复和再生,又能促进功能恢复的治疗方法。最近的数据表明,在脑损伤后加强神经发生和血管生成的策略可能为改善临床结果和脑功能恢复提供了良好的机会。这篇综述讨论了中风或TBI后成人大脑中的神经发生和血管生成。重点介绍了一些基于细胞和药物的治疗方法,这些方法可以促进神经发生和新生血管生成,并旨在恢复脑损伤后的神经功能。这些发现强调需要更好地理解损伤和治疗诱导的成年大脑神经发生和血管生成,并表明操纵内源性神经前体和内皮细胞是一种潜在的脑损伤治疗方法。

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图1
图1。简化示意图总结了TBI和中风后损伤和治疗诱导的血管生成和神经生成
脑损伤后,表达CXC-趋化因子受体-4(CXCR4)的心室下区(SVZ)成神经细胞被增加的基质衍生因子1(SDF-1)α吸引,迁移到损伤边界区,在那里分化为神经细胞。同样,间充质干细胞(MSCs)和内皮前体细胞(EPCs)被引导至受损的大脑区域,在那里它们分泌生长因子以促进血管生成和神经发生。促红细胞生成素(EPO)和他汀类药物促进SVZ成神经细胞向受损脑区迁移。用EPO/氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)、他汀类药物、PDE5抑制剂、MSCs、VEGF或碱性FGF治疗可增加脑损伤后的血管生成和神经生成。此外,血管生成和神经发生通过VEGF、血管生成素(Ang)1和SDF1α耦合。脑重塑,包括血管生成和神经再生,可能有助于脑损伤后自发和治疗促进的功能恢复。图中的符号(+)表示积极影响。

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