A DNAJB chaperone subfamily with HDAC-dependent activities suppresses toxic protein aggregation

doi:10.1016/j.molcel.2010.01.001

.2010年2月12日；37(3):355-69.

doi:10.1016/j.molcel.2010.01.001。

具有HDAC依赖性活性的DNAJB伴侣亚家族抑制毒性蛋白聚集

海格曼陪审员¹, 玛丽亚·鲁亚诺, 玛丽亚·A·W·H·凡·瓦德, 瓦伊沙利·卡卡尔, 罗恩·德克斯, 纳塔莉亚·戈沃鲁基纳, 亨德里卡·M·J·奥斯特菲尔德小屋, 尼科莱特·卢布森, 哈姆·H·坎平加

附属公司

PMID： 20159555
内政部： 2016年10月10日/j.molcel.2010.01.001

免费文章

具有HDAC依赖活性的DNAJB伴侣亚家族抑制毒性蛋白聚集

海格曼陪审员等。分子电池. 2010.

免费文章

.2010年2月12日；37(3):355-69.

doi:10.1016/j.molcel.2010.01.001。

作者

海格曼陪审员¹, 玛丽亚·A·鲁亚诺, 玛丽亚·A·W·H·凡·瓦德, 瓦什利·卡卡尔, 罗恩·德克斯, 纳塔莉亚·戈沃鲁基纳, 亨德里卡·M·J·奥斯特菲尔德小屋, 尼科莱特·卢布森, 哈姆·H·坎平加

附属

¹荷兰格罗宁根大学医学中心和格罗宁恩大学细胞生物学系，辐射和应激细胞生物学科，9700 RB。

PMID： 20159555
内政部： 2016年10月10日/j.molcel.2010.01.001

摘要

在几种蛋白质折叠疾病中，错误折叠和聚集与细胞毒性有关。庞大的分子伴侣网络确保蛋白质质量控制。在这里，我们表明，在Hsp70、Hsp110和Hsp40（DNAJ）伴侣家族中，DNAJB家族的一个亚类的成员（尤其是DNAJB6b和DNAJB8）是疾病相关聚谷氨酰胺蛋白聚集和毒性的优秀抑制剂。抗聚集活性在很大程度上独立于N末端Hsp70相互作用的J结构域。相反，C端富含丝氨酸（SSF-SST）区域和C端尾部至关重要。SSF-SST区域参与底物结合、多分散低聚物复合物的形成以及与组蛋白脱乙酰酶（HDAC4、HDAC6、SIRT2）的相互作用。抑制HDAC4降低了DNAJB8的功能。DNAJB8在两个保守的C末端赖氨酸处（去）乙酰化，这两个赖氨酸不参与底物结合，但确实在抑制蛋白质聚集中发挥作用。综合起来，我们的数据提供了HDAC和DNAJ在抑制细胞毒性蛋白聚集方面的功能联系。

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