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.2010年5月1日;209(1):165-73.
doi:10.1016/j.bbr.2010.01.40。 Epub 2010年2月1日。

TNF-α信号通路在β-淀粉样肽诱导COX-2上调和认知功能下降中的作用

附属公司

TNF-α信号通路在β-淀粉样肽诱导COX-2上调和认知功能下降中的作用

罗德里戈·梅德罗斯等。 行为大脑研究. .

摘要

阿尔茨海默病(AD)是一种以神经元功能障碍和丧失为特征的慢性退行性和炎症性脑疾病,与β-淀粉样蛋白(Abeta)肽的积累有关。肿瘤坏死因子α(TNF-α)和环氧合酶-2(COX-2)是在免疫细胞激活、炎症和大脑认知功能中起关键作用的蛋白质。在这里,我们评估了阿贝塔诱发的急性反应中TNF-α和COX-2之间的联系。在侧脑室注射Abeta(1-40)后,对小鼠进行行为和分子分析。基因和/或药理方法用于抑制TNF-α和COX-2。在小鼠体内注射I.c.v.Abeta(1-40)可激活TNF-α信号通路,导致COX-2上调、突触丢失和认知下降。药理学研究表明,COX-2参与TNF-α介导的认知损伤。然而,抑制COX-2未能减少Abeta(1-40)诱导的突触素丢失。Abeta(1-40)诱导的COX-2上调归因于不同蛋白激酶和转录因子的激活,这些蛋白激酶和因子受到TNF-α的极大调节。综上所述,这些结果表明Abeta(1-40)诱导了几个TNF-α依赖的细胞内信号通路的激活,这些信号通路在小鼠COX-2上调和激活、突触丢失和认知下降的控制中起着关键作用。因此,选择性TNF-α抑制剂可能是AD药物开发的潜在有趣工具。

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