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.2010年5月;74(5):789-97。
doi:10.1016/j.mehy.2009.12.022。 Epub 2010年1月20日。

癌症治疗中抑制低氧诱导因子活性的实用策略

附属公司

癌症治疗中抑制低氧诱导因子活性的实用策略

马克·F·麦卡蒂等。 医学假设期刊. 2010年5月.

摘要

抗癌血管生成策略在癌症控制中的效用受到癌症细胞低氧驱动的表型变化的严重影响,这使得癌细胞更具侵袭性,更容易引起转移。这种表型转变的一个关键介质是转录因子低氧诱导因子-1(HIF-1),它直接和间接地促进表皮-间充质转化,增强癌症侵袭力,增加血管生成因子的产生,并诱导化疗耐药。在一些癌症中,即使在有氧环境中,HIF-1活性也会显著升高,这使得癌症更难治疗和控制。抑制HIF-1活化的实用策略可能包括:用水杨酸和/或水飞蓟宾抑制NF-κB活化,这应该会降低HIF-1α基因的转录;用抑制mTOR或拓扑异构酶I的药物抑制HIF-1αmRNA的翻译;通过抗氧化措施、α-酮戊二酸和可能的二氯乙酸支持脯氨酰羟化酶的有效活性,该酶在有氧条件下促进HIF-1α的蛋白酶体降解;用抑制伴侣蛋白Hsp90的药物促进HIF-1α的O(2)非依赖性蛋白酶体降解;并用蒽环类药物阻断HIF-1与其DNA反应元件的结合。这些策略的各种组合的效用应该在癌细胞培养物和啮齿动物异种移植物模型中进行测试;这方面的初步努力取得了令人鼓舞的结果。抑制HIF-1活性的综合策略有望补充癌症化疗和有效的抗血管生成疗法的疗效。

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