跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2010年1月12日；107(2):628-32.
doi:10.1073/pnas.0912852107。 Epub 2009年12月17日。

β-抑制蛋白-但不是G蛋白介导的“诱饵”受体CXCR7信号传导

苏达珊·拉贾戈帕尔 1, 金吉熙（Jihee Kim）, Seungkirl Ahn先生, 斯图尔特·克雷格, 克里斯托弗·M·林, 诺玛·P·杰拉德, 克雷格·杰拉德, 罗伯特·莱夫科维茨
附属公司

“诱饵”受体CXCR7介导的β-抑制素而非G蛋白介导的信号传导

苏达珊·拉贾戈帕尔等。 美国国家科学院程序. .

摘要

普遍表达的七跨膜受体（7TMR）经典地通过异源三聚体G蛋白发出信号，通常被称为G蛋白偶联受体。现在已经认识到，7TMR也通过β-抑制素发出信号，β-抑止素作为控制受体信号传递、脱敏和贩运的多功能适配器。大多数内源性受体似乎使用β-抑制蛋白和G蛋白介导的途径以平衡的方式发出信号。一些7TMR被认为是非信号“诱饵”，因为它们无法激活典型的G蛋白信号通路；有人认为这些受体可以清除配体或作为辅受体发挥作用。在这里，我们证明了与诱饵受体CXCR7的配体结合不会导致G蛋白典型的信号通路的激活，但会通过瞬时转染细胞中的β-抑制蛋白激活MAP激酶。此外，我们观察到内源性表达CXCR7的血管平滑肌细胞迁移到其配体干扰素诱导的T细胞α趋化因子（ITAC），这种效应通过CXCR7拮抗剂或siRNA去除β-抑制素显著减弱在没有G蛋白激活的情况下，通过β-arrestin发出信号的7TMR表明，基因组中编码的一些7TMR已进化成仅通过β-arrestin发出信息，并表明目前被认为是孤儿或诱饵的其他受体也可能通过这种非经典途径发出信号。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1。
图1。
CXCR7在瞬时转染的HEK293细胞中招募β-arrestin，导致MAP激酶激活。(一)瞬时转染CXCR7和GFP标记的β-arrestin2的活HEK 293细胞在SDF-1α和ITAC治疗前和治疗30分钟后β-arristin的募集。(B类)用任一配体处理30分钟后，CXCR7转染细胞中形成pERK模式。用CXCR7和β-arrestin 2-GFP（绿色）转染固定细胞后，标记CXCR7（蓝色）和pERK（红色）。在用SDF-1α处理的细胞中，在融合图像（白色）上，所有这些成分都在细胞质小泡中有明确的定位，而在用ITAC处理的细胞上，这种变化并不明显。
图2。
图2。
rVSMC中SDF-1α和ITAC趋化因子受体的表达。(一)CXCR7与典型的趋化因子受体CXCR4和CXCR3共享配体。其他未显示的CXCR3配体为IP10和Mig。(B类)通过半定量RT-PCR在30和40个周期检测第0代rVSMC中CXCR7（R7）、CXCR4（R4）和CXCR3（R3）mRNA的表达水平。(C类)使用CXCR7、4和3抗体进行rVSMC受体表达的免疫印迹分析。
图3。
图3。
rVSMC中趋化因子受体表达和ITAC缺乏G蛋白激活。(一)未标记的ITAC或SDF治疗与rVSMC的放射性标记的SDF-1α竞争。(B类)G的激活αi在SDF-1α处理的rVSMC（SDF）中，但在未处理的（UT）或ITAC处理的（ITAC）样品中没有。阴性对照组在免疫沉淀前用GDP孵育，阳性对照组在GTP孵育90分钟。所示数据为三个独立实验的平均值±SEM。(C类)用SDF-1α（蓝色）或ITAC（红色）刺激rVSMC，与三个独立实验的代表性实验中的血管紧张素II（黑色）相比，通过Fura-2荧光发射比的变化来评估钙内流的缺失。
图4。
图4。
rVSMC对ITAC的迁移是一个CXCR7-和β-抑制蛋白依赖的过程。(一)与PDGF阳性对照组相比，rVSMC迁移至1–100 nM的SDF-1α和ITAC。所示为至少三个独立实验的代表性数据。(B类)CCX704（非活性对照）、CCX733（CXCR7拮抗剂）、T497（CXCR3拮抗剂）和AMD3100（CXCR4拮抗剂）对ITAC刺激的迁移的影响。仅用CCX733治疗后，产生了显著的抑制作用（*第页 < 0.05). (C类)β-arrestin2耗竭对ITAC刺激的rVSMC迁移的显著抑制作用（*第页<0.05），但不包括β-arrestin1耗竭。所示数据为至少四个独立实验的平均值±SEM。
图5。
图5。
7TMR的平衡和偏置信号。(一)在平衡系统中，信号传导由G蛋白和β-抑制素介导，而β-抑止素也控制脱敏和受体贩运。(B类)用有偏见的激动剂治疗无偏见的受体会导致有偏见的反应，在这种情况下，只有β-抑制素介导的信号。(C类)在β-抑制素偏倚受体的情况下，用无偏倚配体处理受体只会导致β-抑止素介导的信号传导。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Ma P，Zemmel R.新奇的价值？Nat Rev药物发现。2002;1(8):571–572.-公共医学
    1. Lefkowitz RJ，Shenoy SK.β-抑制素对受体信号的转导。科学。2005;308(5721):512–517.-公共医学
    1. Benovic JL、Staniszewski C、Mayor F，Jr.、Caron MG、Lefkowitz RJ.β-肾上腺素能受体激酶。刺激腺苷酸环化酶的部分激动剂的活性与促进受体磷酸化的能力相关。生物化学杂志。1988;263(8):3893–3897.-公共医学
    1. Kenakin T.药物发现的副作用：利用7TM受体的良好（变构）性质。药物科学趋势。2007;28(8):407–415.-公共医学
    1. Gesty-Palmer D等。甲状旁腺激素受体刺激ERK1/2激活的不同β-抑制素和G蛋白依赖途径。生物化学杂志。2006;281(16):10856–10864.-公共医学

出版物类型