Beyond oxygen: complex regulation and activity of hypoxia inducible factors in pregnancy

doi:10.1093/humupd/dmp046

审查

.2010年7月至8月；16(4):415-31.

doi:10.1093/humupd/dmp046。 Epub 2009年11月19日。

氧以外：妊娠期缺氧诱导因子的复杂调节和活性

K G普林格尔¹, K L类, A N Sferruzzi-Perri公司, J G汤普森, C T罗伯茨

附属公司

PMID： 19926662
预防性维修识别码：项目经理2880912
内政部： 10.1093/humupd/dmp046

审查

氧以外：妊娠期缺氧诱导因子的复杂调节和活性

K G普林格尔等。 Hum Reprod更新. 2010年7月至8月.

.2010年7月至8月；16(4):415-31.

doi:10.1093/humupd/dmp046。 Epub 2009年11月19日。

作者

K G普林格尔¹, K L类, A N Sferruzzi-Perri公司, J G汤普森, C T罗伯茨

附属

¹澳大利亚阿德莱德大学妇产科生殖健康研究中心，邮编：5005。

PMID： 19926662
预防性维修识别码：项目经理2880912
内政部： 10.1093/humupd/dmp046

摘要

在妊娠早期，绒毛外细胞滋养层细胞阻塞子宫螺旋小动脉，在妊娠早期创造低氧环境，这对妊娠成功至关重要。矛盾的是，在妊娠早期，浅层滋养层侵入和子宫螺旋动脉的血管重塑缺陷可能会导致胎盘灌注受损，以及妊娠后期的慢性胎盘缺血和缺氧，从而导致不良的妊娠结局。低氧诱导因子（HIF）是低氧反应的关键介质。我们的目的是阐明HIF的调节机制以及在正常妊娠和病理妊娠中HIF在胎盘分化、生长和功能控制中可能发挥的作用。查阅Pubmed数据库以确定最相关的已发表文章。使用的搜索词为氧气、胎盘、滋养层细胞、妊娠、HIF和缺氧。HIF能够在正常和异常胎盘分化、生长和功能的各个方面发挥作用；妊娠早期（生理低氧）、妊娠中晚期（胎盘有充足的血液和氧气供应）以及病理妊娠合并胎盘缺氧/缺血。正常妊娠期间，HIF可能会对氧、激素、细胞因子和生长因子的复杂变化作出反应，以调节胎盘的侵袭、分化、转运和血管形成。在妊娠期间不断变化的环境中，HIF似乎是胎盘发育和功能的关键介质，因此可能是正常和不良妊娠结局的重要因素。

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图1
HIF在急性和长期缺氧条件下的调节机制。在急性缺氧条件下，HIF-1α和HIF-2α稳定，并能诱导其靶基因的转录。长期缺氧后，HIF-1α和HIF-2α可以上调HIF-1β反义转录物（asHIF-1）的表达，进而破坏HIF-1γmRNA的稳定性，从而降低HIF-1蛋白水平和HIF-1 a介导的基因转录。因此，在长期缺氧条件下，HIF-2α介导的转录更加丰富。HRE：缺氧反应元件。

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[1] Akeno N，Robins J，Zhang M，Czyzyk-Krzeska MF，Clemens TL。成骨样细胞中IGF-I对血管内皮生长因子的诱导是通过缺氧诱导因子-2α的PI3K信号通路介导的。内分泌学。2002;143:420–425.-公共医学

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