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临床试验
.2009年12月15日;73(24):2061-70.
doi:10.1212/WNL.0b013e3181c67808。 Epub 2009年11月18日。

巴匹纽珠单抗治疗轻中度阿尔茨海默病的2期多次递增剂量试验

附属公司
临床试验

bapineuzumab治疗轻中度阿尔茨海默病的2期多剂量递增试验

S Salloway酒店等。 神经病学. .

摘要

背景:Bapineuzumab是一种用于潜在治疗阿尔茨海默病(AD)的人源化抗淀粉样β(Abeta)单克隆抗体,在轻度至中度AD的多次递增剂量、安全性和疗效研究中进行了评估。

方法:该研究招募了234名患者,他们被随机分为4个剂量组(0.15、0.5、1.0或2.0 mg/kg),分别接受静脉注射巴诺珠单抗或安慰剂治疗。患者接受6次输液,间隔13周,在第78周进行最终评估。改良意向治疗人群中预先指定的主要疗效分析假设为线性下降,并根据阿尔茨海默病评估量表-痴呆认知和残疾评估,比较了剂量组内的治疗差异。探索性分析结合了剂量队列,没有假设特定的下降模式。

结果:在主要疗效分析中未发现显著差异。探索性分析显示,在研究“完成者”和APOE epsilon4非携带者的认知和功能终点上,潜在的治疗差异(p<0.05,未经多重比较调整)。12/124(9.7%)经巴普奈珠单抗治疗的患者在脑MRI上检测到可逆性血管源性水肿,在高剂量组和APOEε4携带者中更常见。6名血管源性水肿患者无症状;6名患者出现短暂症状。

结论:第2阶段试验的主要疗效结果不显著。探索性分析中潜在的治疗差异支持进一步研究3期bapineuzumab,特别关注APOE epsilon4携带者状态。

证据分类:由于剂量不同且缺乏统计准确性,本次II类递增剂量试验提供的证据不足,无法支持或反驳bapineuzumab的益处。

PubMed免责声明

数字

无
图1患者处置
无
图2根据阿尔茨海默病评估量表-认知亚量表(ADAS-Cog)和痴呆症残疾评估(DAD)对改良意向治疗(mITT)和完整人群中的4个联合剂量队列从基线开始的估计平均变化。误差条代表一个标准误差。基线的积极变化代表改进。这个第页值不会针对多次比较进行调整。(A) ADAS Cog,mITT公司;(B) ADAS-Cog,补偿器;(C) 父亲,mITT;(D) DAD,完成器。
无
图3血管源性水肿(VE)患者的连续MRI扫描(液体衰减反转恢复)。这位69岁的女性APOE公司ε4纯合子,接受bapineuzumab 1.0 mg/kg IV治疗。尽管MRI上显示VE的多个区域,但她仍然没有症状。首次输液后7周,MRI上显示出VE,19周后,VE消失。患者再次服用0.5 mg/kg巴匹那单抗IV,随访2年以上,VE无复发。

中的注释

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引用人

工具书类

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