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.2009年11月15日；15(22):6820-9.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-1558。 Epub 2009年11月3日。

蜗牛促进非小细胞肺癌CXCR2配体依赖性肿瘤进展

Jane Yanagawa女士 1, Tonya C沃尔瑟, 李克柱, 龙胜红, 迈克尔·菲什宾, Vei Mah公司, 大卫·恰, 李·古德利克, 大卫·A·埃拉肖夫, 杰罗, 克拉拉·马扎尔, 玛丽亚姆·多哈德瓦拉, 杰伊·M·李, 梅阿圣约翰, 罗伯特·M·斯特里特, 谢尔文·夏尔马, 史蒂文·杜比内特
附属公司

蜗牛促进非小细胞肺癌CXCR2配体依赖性肿瘤进展

Jane Yanagawa女士等。 临床癌症研究. .

摘要

目的：作为E-cadherin的转录抑制因子，蜗牛主要与上皮-间质转化、侵袭和转移相关。然而，其他重要的蜗牛依赖性恶性表型尚未得到充分研究。在这里，我们研究了蜗牛对非小细胞肺癌（NSCLC）进展的贡献。

实验设计：采用免疫组织化学方法对人肺癌组织中蜗牛进行定量和定位，并使用组织芯片分析将这些结果与生存率相关联。在两个严重联合免疫缺陷小鼠肿瘤模型中，对基因修饰的NSCLC细胞系进行体内评估，以稳定地过度表达蜗牛。使用基因表达微阵列分析评估蜗牛过表达细胞系和对照细胞系之间的差异基因表达。

结果：蜗牛在人类非小细胞肺癌组织中表达上调，蜗牛高表达与生存率降低相关（P<0.026）。在异位模型中，患有蜗牛过度表达肿瘤的小鼠的原发肿瘤负担增加（P=0.008）。在原位模型中，携带蜗牛过度表达肿瘤的小鼠也表现出转移增加的趋势。此外，根据MECA-32（P<0.05）阳性和肿瘤匀浆中CXCL8（P=0.002）和CXCL5（P=0.003）浓度，蜗牛过度表达导致原发性肿瘤中血管生成增加。为了证明这些促血管生成化学因子的重要性，通过阻断CXCR2可以消除蜗牛介导的肿瘤负担增加。基因表达分析还揭示了蜗牛相关差异基因表达可能影响血管生成和肺癌进展的不同方面。

结论：蜗牛上调通过促进CXCR2配体介导的肿瘤进展在人类非小细胞肺癌中发挥作用。

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利益冲突声明

利益冲突的披露：无

数字

图1
图1
蜗牛在人类非小细胞肺癌组织中上调，并与生存率降低相关。A类人非小细胞肺癌组织切片，棕核蜗牛染色。在控件列中，顶部这张图片描绘了石蜡包埋的蜗牛过表达细胞颗粒的蜗牛染色（阳性对照）。中部这张图片显示了载体控制细胞石蜡包埋颗粒的蜗牛染色（阴性对照）。底部这张图片是人类非小细胞肺癌组织，作为阴性的同型对照。B类，评估肿瘤组织以及周围正常气道和肺泡上皮中的蜗牛水平。NS=无统计学意义。误差线代表标准误差（SE），但腺癌与SCC的比较除外，其中误差线代表2SE。C类、非小细胞肺癌组织中的红色膜性E-cadherin和棕色核蜗牛染色，反映了蜗牛存在时E-cadherin的不均匀表达。天TMA分析生存率与肿瘤蜗牛表达水平的关系，以Kaplan-Meier图表示。（p<0.026）
图2
图2
蜗牛过度表达导致NSCLC细胞株的形态学改变。A类Western blot分析证实，在稳定转染到过表达Snail的NSCLC细胞系中，Snail上调，同时E-cadherin下调。抗α-管蛋白抗体证实，从全细胞裂解物中获得的蛋白质负载量相等。（补充图2中显示了全长斑点。）B类，细胞在传统二维培养中生长。以50倍原始放大倍数获得的图像。比例尺代表100μm。C类，细胞在三维球体培养模型中培养14天。如图所示，在50倍或400倍原始放大倍数下拍摄的照片。原始放大倍数为50倍的照片的比例尺为200μm，而原始放大倍数400倍的照片则为20μm。
图3
图3
蜗牛过度表达导致非小细胞肺癌肿瘤生长增加体内试验。A类，对于异位模型，在生长6周后收获原发肿瘤。（5只小鼠/组）。（p=0.008）B类，肿瘤照片。C类对于原位模型，在生长10周后采集器官（5只小鼠/组），并通过人标志物CD49b门控流式细胞术进行评估。（原发肿瘤部位p=0.025，所有其他部位p>0.05）。误差条代表SE。
图4
图4
蜗牛过度表达导致血管生成增加和血管生成因子水平升高体内试验。A类对从异位模型中获得的肿瘤进行增殖标记Ki67（4只小鼠/组）评估。代表性图像，放大倍数为20倍，插图放大倍数为200倍。20张照片的比例尺等于100μm，而200张照片的比例尺代表25μm。使用Ariol系统量化染色结果。B类，发光分析在体外细胞描述增殖率。结果以发光信号随时间的折叠变化表示。C类，使用异位模型，在生长4周后，通过流式细胞术检测小鼠内皮细胞标记物MECA-32（7只小鼠/组）对产生的原发性肿瘤进行分析。（p<0.05）天用ELISA法分析原代肿瘤匀浆中两种血管生成因子CXCL8和CXCL5的水平。（12只小鼠/组）误差线等于SE。
图5
图5
CXCR2阻断可消除蜗牛依赖性肿瘤生长。使用异位模型，小鼠接种H441V或H441S细胞。携带H441S肿瘤的小鼠被分为三组：未治疗组、用对照抗体治疗组或用抗CXCR2抗体治疗组。A类，生长四周的肿瘤生长曲线（12只小鼠/组）。B类，第五周收获后的肿瘤重量（4只小鼠/组）。误差条代表SE。
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    1. Thiery JP。肿瘤进展中的上皮-间充质转变。Nat Rev癌症。2002;2:442–54.-公共医学
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