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审查
.2009年10月22日;461(7267):1071-8.
doi:10.1038/nature08467。

人类生物学和疾病中的DNA损伤反应

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人类生物学和疾病中的DNA损伤反应

史蒂芬·P·杰克逊等。 自然. .

摘要

每一种生命形式的首要目标是将其完整不变的遗传物质传递给下一代。尽管内源性和环境因素不断攻击DNA,但这必须实现。为了应对这种威胁,生命进化出了几种系统来检测DNA损伤,发出其存在的信号并调节其修复。这种反应对广泛的细胞事件产生影响,具有重要的生物学意义,因为它们可以预防多种人类疾病。我们对DNA损伤反应的进一步了解为疾病管理提供了新途径。

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数字

图1
图1。DDR模型
DNA中损伤的存在,可导致复制停滞,可被各种传感器蛋白识别。这些传感器启动影响多种细胞过程的信号通路。详见正文。
图2
图2。利用DDR途径增强治疗反应
a、 正常细胞有两条DDR通路,a和B。如果其中一条通路(B)被消除,就会导致基因组不稳定,从而促进癌细胞的进化。添加靶向第二条通路(a)的抑制剂会导致细胞死亡。然而,仍保留活性B通路的正常细胞存活下来。b、 用PARP抑制剂治疗可选择性杀死HR/BRCA缺陷细胞。PARP抑制损害SSB的修复,SSB在S期转化为DSB。HR可以在非癌细胞中有效修复此类DSB,但在BRCA缺陷细胞中无效。
图2
图2。利用DDR途径增强治疗反应
a、 正常细胞有两条DDR通路,a和B。如果其中一条通路(B)被消除,就会导致基因组不稳定,从而促进癌细胞的进化。添加靶向第二条通路(a)的抑制剂会导致细胞死亡。然而,仍保留活性B通路的正常细胞存活下来。b、 用PARP抑制剂治疗可选择性杀死HR/BRCA缺陷细胞。PARP抑制损害了SSB的修复,SSB在S期转化为DSB。HR可以在非癌细胞中有效修复此类DSB,但在BRCA缺陷细胞中无效。

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引用人

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