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.2009年11月15日;8(22):3668-74.
doi:10.4161/cc.8.22.9979。 Epub 2009年11月2日。

p53的调节:TRIM24进入环

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p53的调节:TRIM24进入环

阿比纳夫·贾因等。 细胞周期. .

摘要

在正常、未受应激的细胞中,p53的负调控将这种肿瘤抑制因子的水平维持在细胞周期停滞或凋亡的阈值以下,并且在面对细胞应激时迅速逆转以允许p53反应。最近,我们通过敲入Trp53的表位标签创建了一个新的小鼠和干细胞模型。对小鼠胚胎干细胞内源性标记p53蛋白复合物进行生化纯化,并通过质谱进行肽分析,发现了一种新的环域E3-双肽连接酶TRIM24,其靶向p53进行降解。肿瘤衍生细胞中TRIM24(以前称为TIF1alpha)的耗竭诱导p53依赖性凋亡。在果蝇中,bonus是一个与哺乳动物Tif1家族同源的单拷贝基因。花红嵌合缺失会导致体内细胞死亡,而D-p53的缺失可以挽救细胞死亡。Bonus是第一个确定的果蝇p53蛋白水平的调节器,该果蝇缺乏Mdm2的同源基因。TRIM24/bound可能是以p53为靶标进行泛素修饰的大型哺乳动物E3-气体的祖先前体。了解这些众多的E3-气体在p53调节层次结构中的具体作用仍然是该领域的一个挑战。我们讨论了选择靶向p53的E3-气体进行降解的选择性的各种方案。

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