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.2010年2月;21(2):199-209.
doi:10.1089/hum.2009.102。

通过短暂视网膜下暴露于新开发的仙台病毒包膜蛋白假型慢病毒载体抑制脉络膜新生血管

附属公司

利用仙台病毒包膜蛋白伪型慢病毒载体短暂接触视网膜下抑制脉络膜新生血管

村上春树等。 人类基因疗法. 2010年2月.

摘要

慢病毒载体能够稳定的转基因表达,是治疗包括年龄相关性黄斑变性(AMD)在内的慢性视网膜疾病的有希望的工具。另一方面,仙台病毒载体具有快速基因转移的独特优势。在这里,我们展示了带有SeV包膜蛋白的新型猿免疫缺陷病毒载体(SeV-F/HN-SIV)在小鼠视网膜中实现了快速、高效和持久的基因转移。SeV-F/HN-SIV载体仅在视网膜下暴露几分钟,即可将高水平的基因转移至视网膜色素上皮,而标准水泡性口炎病毒G-假型SIV载体的基因转移需要数小时。转基因表达持续了一年。SeV-F/HN-SIV载体介导的可溶性Fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)或色素上皮衍生因子(PEDF)的视网膜过度表达显著抑制了激光诱导的脉络膜新生血管(CNV)。组织学上,持续6个月的PEDF过度表达对视网膜没有不利影响;然而,sFlt-1导致与脉络膜循环缺陷相关的光感受器变性。这些数据表明,短时间视网膜下注射SeV-F/HN-SIV载体可能有助于安全有效的视网膜基因转移,并表明PEDF具有更高的安全性,可以治疗AMD患者的CNV。

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