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.2009年9月;87(3):212-21.
doi:10.1002/bdrc.201554。

哺乳动物耳蜗细胞命运的规范

附属公司
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哺乳动物耳蜗中细胞命运的鉴定

Elizabeth C司机等。 今天的出生缺陷研究C胚胎. 2009年9月.

摘要

哺乳动物的听觉是由科尔蒂器官介导的,科尔蒂是内耳耳蜗中的一种特殊感觉上皮。正确的听觉功能要求在感觉上皮中发现的许多不同的细胞类型在精细的细胞镶嵌中精确排列。这种镶嵌的发展取决于一系列细胞命运决定,这些决定将最初几乎一致的耳蜗上皮转变为Corti成熟器官的复杂结构。前感觉域包含机械感觉毛细胞及其相关支持细胞的祖细胞,它首先与神经和非感觉域不同。进一步的细胞命运决定将前感觉细胞细分为内外毛细胞和几种不同类型的支持细胞。已知这些发育过程需要许多不同的信号通路和转录因子;在这篇综述中,我们将总结这些结果,并重点介绍最近的发现。

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数字

图1
图1。Corti器官解剖
横截面(A类)和管腔表面(B类)Corti器官的细胞解剖图。内侧和侧面都贴有方向标签。上皮的内侧有一排内毛细胞(红色),外侧有三排外毛细胞(红)。内毛细胞由边缘细胞和内指骨细胞(深绿色)相互分隔,外毛细胞由Deiters细胞(浅绿色)分隔。内部和外部毛细胞区域被Corti隧道分隔开,Corti隧道是一个充满流体的结构,由单行内部和外部支柱细胞(紫色)包围。Hensen和Claudius细胞(米色、黄色)位于外侧边缘。
图2
图2。Corti器官的发育
(A类)胚胎第13天(E13)通过耳蜗导管的横截面。中间线在左边。前庭结构域以导管底部部分重叠区域中Jag1(绿色)和Sox2(蓝色)的表达为标志。发育中的螺旋神经节(SG)内的神经元被标记为红色。左侧的动画显示,螺旋神经节神经元是声波刺猬(Shh)的来源,可能会抑制导管中半部分的感觉形成。(B类)E15处管道的类似视图。请注意,前庭区现在位于导管底部的侧半部。Atoh1阳性毛细胞(红色)存在于Jag1/Sox2阳性前感觉域内。这幅漫画展示了前感官领域的放大视图。此外,还说明了Bmp4(蓝色)和Prox1(金色)的表达模式。(C类)E18处的横截面。毛细胞现在表达肌球蛋白VI(红色)。周围的支持细胞对Jag1仍呈阳性(绿色)。神经支配的螺旋神经节神经节用蓝色标记。卡通总结了文本中讨论的大多数因素的表达模式。
图3
图3。沿前庭、毛细胞和支持细胞系在耳囊肿细胞中直接和/或表达的因子概述
血统用黑色箭头表示,诱导相互作用用绿色箭头表示,抑制相互作用用红色箭头表示。简言之,Notch信号通路,以及Sox2和Eya1,被认为是引导耳囊细胞走向生殖命运的途径。接下来,未知数量的前感觉细胞对Atoh1呈阳性,可能是通过激活Fgfr1。Sox2和Id1、2和3的作用是限制Atoh1阳性细胞的数量。已开始发育为毛细胞的细胞表达Jag2、Dll1和Dll3,导致Notch1和下游靶点Hes1、Hes5、Hey1、Hey2和Heyl在邻近前庭细胞中激活。缺口激活抑制这些细胞发育为毛细胞。与此同时,毛细胞也会产生大量未知的诱导信号,招募邻近细胞作为支持细胞。柱状细胞的形成依赖于内毛细胞表达的Fgf8和祖细胞表达的Fgfr3之间的诱导相互作用,可能通过Hey2发挥作用。最后,Hedgehog通路的激活可能通过神经母细胞中Shh的表达介导,抑制非感觉细胞进入原感觉谱系。

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