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.2011年7月;43(7):1021-9.
doi:10.1016/j.bicel.2009.09.001。 Epub 2009年9月9日。

Wnt/β-catenin信号在肝脏代谢和癌症中的作用

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Wnt/β-catenin信号在肝脏代谢和癌症中的作用

萨塔珊·帕尔·辛格·蒙加. 国际生物化学杂志-细胞生物学. 2011年7月.

摘要

Wnt/β-catenin信号传导因其在胚胎发生和致癌中的作用而闻名。在肝脏中,它在肝脏的发育和再生过程中发挥着许多关键作用,在各种肝脏肿瘤期间,其失调在异常的肝脏生长中表现得尤为明显。其在肝脏中的主要细胞作用包括调节细胞增殖、凋亡、氧化应激和分化过程,而这些又反过来有助于肝脏生长、分区、外源性代谢和肝脏固有的其他代谢过程。Wnt/β-catenin信号的大多数功能是通过该途径的高度时间和组织特异性或非特异性转录靶点来决定的。此外,从上皮细胞生物学的角度来看,一些关键功能,如细胞间粘附和可能维持各种连接,也是β-连环蛋白的功能,β-连环蛋白是经典Wnt途径的中心成分。各种动物模型和临床研究已经证明Wnt/β-catenin信号在肝脏健康和疾病中的频谱。因此,对该途径进行治疗性调节以改善肝脏健康在未来是不可避免的。本综述讨论了我们对Wnt/β-catenin信号在肝脏生理和病理中的理解进展,特别是在肝脏代谢和成人肝脏的各种肿瘤中,并进一步推断了这些发现的临床前意义和可能的翻译意义。

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数字

图1
图1
Wnt/beta-catenin信号的简化示意图。
图2
图2
肝脏中的Beta-catenin靶基因:在细胞增殖和代谢中的作用。
  1. 肝脏中β-catenin的缺失(条件敲除或KO)导致细胞周期蛋白D1的基因表达和S期肝细胞数量减少,Ki-67免疫组织化学显示,与窝鼠对照组(Con)相比。

  2. β-catenin的丢失导致KO中GS的丢失,而Con肝中央静脉周围的单层肝细胞(箭头)呈阳性。

图3
图3
肝癌中观察到β-catenin的稳定和核移位。
  1. 正常肝脏主要在肝细胞膜上显示β-catenin。

  2. 在典型的HCC肝样本中观察到总β-连环蛋白及其核移位(箭头)增加。

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