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.2009年9月;29(9):569-80.
doi:10.1089/jir.2009.0077。

人类免疫缺陷病毒、限制性因子和干扰素

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人类免疫缺陷病毒、限制因子和干扰素

斯图亚特·尼尔等。 干扰素细胞因子研究杂志. 2009年9月.

摘要

最近的发现揭示了逆转录病毒与宿主相互作用的前所未有的复杂性。特别是,我们已经意识到,包括人类在内的许多哺乳动物都拥有编码所谓“限制因子”的基因,这些基因对逆转录病毒感染具有相当大的抵抗力。这种抗逆转录病毒基因有时是组成性表达的,有时是干扰素诱导的。因此,它们可以被视为组成一个内在免疫系统,为抵抗逆转录病毒感染提供预先动员的防御,或者,作为传统先天免疫的专门延伸。抗逆转录病毒限制因子的进化速度异常迅速,尤其是在灵长类动物中,编码限制因子的基因中存在一些令人震惊的进化变化例子。我们对限制性因子干扰逆转录病毒复制的机制以及某些逆转录病毒如何避免其影响的理解正在增加,但还远未完成。这些知识可以为致病性逆转录病毒感染的新型治疗干预以及人类疾病动物模型的开发创造条件。

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图1。
图1。
能够抑制HIV-1复制的主要宿主限制因子及其病毒拮抗剂。TRIM5识别进入的HIV-1衣壳并使其失活;失活损伤伴随着衣壳的加速解体。亲环素A也能与进入的衣壳结合,并能影响TRIM5的识别。APOBEC3蛋白是胞苷脱氨酶,可以结合到组装HIV-1颗粒中,并在下一轮感染过程中催化新生负链DNA的脱氨化。HIV-1 Vif蛋白与APOBEC3蛋白以及基于Cullin5的泛素连接酶复合物结合。这导致APOBEC3蛋白在蛋白酶体中泛素化和降解。Tetherin是一种细胞表面蛋白,可使新生病毒粒子滞留在受感染的细胞表面。Vpu通过从病毒粒子中隔离栓蛋白和降低细胞表面栓蛋白的水平来对抗栓蛋白。

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