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比较研究
.2009年8月20日;114(8):1498-505.
doi:10.1182/bloud-2009-03-209734。 Epub 2009年6月25日。

正常和白血病人CD34(+)细胞中BMI1的抑制损害自我更新并诱导凋亡

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正常和白血病人CD34(+)细胞中BMI1的抑制损害自我更新并诱导凋亡

亚历克桑德拉·里佐等。 血液. .
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摘要

急性髓细胞白血病(AML)细胞中BMI1的高表达与不良预后相关。因此,采用慢病毒RNA干扰方法研究了正常和白血病CD34(+)AML细胞中BMI1下调的作用。我们证明,无论是在细胞因子驱动的液体培养中还是在骨髓基质共培养中,脐血CD34(+)细胞中BMI1的下调都会损害长期扩增和祖细胞形成能力。此外,敲除BMI1后,长期培养起始细胞频率显著降低,表明干细胞和祖细胞的维持受损。祖细胞和干细胞频率降低与p14ARF和p16INK4A表达增加和凋亡增强有关,这与细胞内活性氧水平增加和FOXO3A表达降低相一致。在AML CD34(+)细胞中,BMI1的下调损害了长期扩张,从而丧失了自我更新能力,这是由培养物的替换能力丧失所决定的。这些表型还与p14ARF和p16INK4A的表达水平增加有关。总之,我们的数据表明,正常和白血病干细胞和祖细胞的维持和自我更新需要BMI1表达,而BMI1的表达可保护细胞免受氧化应激。

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