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.2009年8月;46(8):497-510.
doi:10.1136/jmg.2009.066944。 Epub 2009年6月7日。

凋亡与癌症:caspase基因突变

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细胞凋亡与癌症:胱天蛋白酶基因突变

S加瓦米等。 医学遗传学杂志. 2009年8月.
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摘要

程序性细胞死亡的失活不仅对多细胞生物的发育,而且对其整体完整性具有深远的影响。除了发育异常外,它还可能导致肿瘤发生、自身免疫和其他严重的健康问题。细胞凋亡失控也可能是癌症治疗耐药的主要原因。半胱氨酸蛋白酶家族在程序性细胞死亡的启动和执行中起着关键作用。本文综述了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶及其天然调节剂(如IAP、FLIPs和Smac/Diablo)在细胞凋亡、失活以及癌症发展中的作用。除了描述控制程序性细胞死亡的基本机制外,本综述的很大一部分致力于以前的研究,这些研究侧重于筛选肿瘤中caspase基因及其调控因子的突变。本综述的最后一部分讨论了几种涉及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶及其调节物调节的新兴治疗方法。因此,我们还强调了caspase级联调节实验性抗癌药物,如cFLIP-拮抗剂CDDO-Me;cIAP1拮抗剂OSU-03012和ME-BS;和XIAP小分子拮抗剂1396-11、1396-12、1396-28、雷公藤内酯醇、AEG35156、survivin/Hsp90拮抗剂shephedrin和一些procaspase-3的直接激活剂。

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