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.2009年7月;175(1):3-16。
doi:10.2353/ajpath.2009.081170。 Epub 2009年6月4日。

肺纤维化发病机制的新概念

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肺纤维化发病机制的新概念

威廉·德·哈迪等。 美国病理学杂志. 2009年7月.

摘要

纤维化是一个经常发生的过程,在世界范围内发病率不断增加,治疗选择也有限。肺纤维化涉及肺远端空域和实质的重塑,其特征是细胞外基质过度沉积和抗凋亡肌成纤维细胞的积聚。最近的研究大大增加了我们对肺纤维化复杂机制的理解。这一领域的新概念包括上皮细胞,特别是II型肺细胞在内源性或外源性应激引起的纤维化的发生和持续过程中的关键作用;越来越多的人意识到巨噬细胞在组织重塑中的选择性激活;对成纤维细胞的替代来源和表型可塑性的日益认识;表观遗传重编程和上下文相关信号在纤维化前表型改变中的作用;以及认识到细胞内信号通路的交叉和聚合的重要性。体外、体内和电子方法支持肺的“无序再发育”范式。设计有效的抗纤维化干预措施需要准确理解促进肺纤维化发生的遗传、环境、表观遗传、生物化学、细胞和环境异常之间的复杂相互作用。

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图1
图1
肺纤维化形成中细胞和周围异常的示意图(IPF成纤维细胞病灶)。答:纤维化是由肺泡上皮细胞损伤、感染或内在异常(如表面活性剂功能障碍突变)引起的。毛细血管破裂导致富含纤维蛋白的临时基质沉积,成纤维细胞(常驻间质成纤维细胞、纤维细胞或EMT衍生)迁移到其中。纤维生成持续存在的信号(如成纤维细胞增殖、肌纤维母细胞分化、细胞外基质重塑)可能来自改变的上皮、交替激活的巨噬细胞(AAM)、ECM的组成和/或生物力学特性,或成纤维细胞本身,重述发育途径并导致纤维化进展(B类). 表观遗传改变,如DNA甲基化或组蛋白修饰,导致纤维化抑制因子(FS)基因沉默,进一步促进抗凋亡的肌成纤维细胞表型。

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引用人

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