Epithelial-mesenchymal transitions: the importance of changing cell state in development and disease

doi:10.1172/JCI38019

审查

.2009年6月；119(6):1438-49.

doi:10.1172/JCI38019。 Epub 2009年6月1日。

上皮-间充质转化：改变细胞状态在发育和疾病中的重要性

埃尔维·阿克罗克¹, 梅根·S·亚当斯, 凯瑟琳·费什维克, 玛丽安·布朗纳-弗拉瑟, M安吉拉·尼托

附属公司

PMID： 19487820
预防性维修识别码： 689100英镑
内政部： 10.1172/JCI38019

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上皮-间充质转化：改变细胞状态在发育和疾病中的重要性

埃尔维·阿克罗克等人。临床研究杂志. 2009年6月.

.2009年6月；119(6):1438-49.

doi:10.11172/JCI38019。 Epub 2009年6月1日。

作者

埃尔维·阿克罗克¹, 梅根·S·亚当斯, 凯瑟琳·费什维克, 玛丽安·布朗纳-弗拉瑟, M安吉拉·尼托

附属

¹西班牙圣胡安-阿利坎特神经科学研究所（CSIC-UMH）。

PMID： 19487820
预防性维修识别码： PMC2689100型
内政部： 10.1172/JCI38019

摘要

将粘附的上皮细胞转化为可侵入细胞外基质的单个迁移细胞的事件统称为上皮-间充质转化（EMT）。在整个进化过程中，细胞在这两种细胞状态之间切换的能力是复杂身体模式产生的基础。在这里，我们回顾了构建胚胎的EMT事件，并进一步讨论了EMT在羊膜中控制的两个典型过程：原肠胚形成和神经嵴形成。细胞通过EMT迁移和定植遥远的领土。毫不奇怪，这也是癌细胞在体内扩散的机制。

PubMed免责声明

数字

**图1。EMT的细胞方面。**
（i）正常上皮细胞含有由E-cadherin、连环蛋白和肌动蛋白环组成的粘附连接。紧密连接与顶端极性复合体有关，而整合素与基底膜成分相互作用。（ii）细胞间粘附性丧失。EMT诱导剂抑制编码粘附和紧密连接成分的基因转录，导致细胞极性丧失。E-钙粘蛋白被内化并靶向降解。（iii）基底膜破裂和心尖收缩。深入的细胞骨架重塑将通过诱导根尖收缩和基底膜紊乱而有利于细胞分层。（iv）细胞分层和侵入。整合素受体的表达和金属蛋白酶的持续激活有利于细胞外基质的迁移和邻近组织的侵袭。

**图2。羊膜原肠胚形成时胚胎层的形成。**
代表羊膜的鸡胚示意图（鸟类、爬行动物和哺乳动物）。虚线水平处的背视图和横截面。(一)胚胎层是在原肠胚形成期间确定的。中胚层（绿色）和内胚层细胞（粉红色）通过EMT过程在原始条纹处内化，而外胚层细胞保持上皮（黄色）。(B类)中胚层细胞沿着胚胎的中-外侧轴浓缩形成各种衍生物（蓝色）。中胚层产生脊索；近轴中胚层上皮化通过MET过程形成体节；中间中胚层稍后将形成泌尿生殖系统；外侧中胚层浓缩形成体肌和内脏韧带。外胚层细胞有助于神经管或表皮。内胚层显示为粉红色。

**图3。初级EMT产生许多器官和组织的祖细胞。**
(一)原肠胚形成时内化的表皮细胞产生不同的中胚层和内胚层细胞群，形成多种细胞类型。经历EMT的胚胎细胞显示为绿色。血小板；B、 T、NK、淋巴细胞；G、粒细胞；M、巨噬细胞。(B类)反过来，神经嵴从背神经管分层，并将生成外周神经系统的神经元、胶质细胞和卫星细胞、色素细胞、成牙本质细胞、颅面软骨以及其他类型的细胞。

**图4。类似的信号通路控制羊膜胚胎原肠胚形成和神经嵴分层时的EMT。**
TFG-β超家族的信号分子（Nodal、Vg1和BMPs）与Wnt和FGF一起，启动原始条纹的形成，并在神经褶皱处操作，分别驱动肠系膜的进入和神经嵴的分层。一些下游目标也受到保护，例如蜗牛基因。虽然蜗牛因子是原肠胚形成期间EMT程序的关键调节器，但需要协调诱导多个转录因子来控制神经嵴分层的稳健程序。EPB4L5、FERM和肌动蛋白结合域-包含带4.1超家族成员；p38IP、p38相互作用蛋白；Rho是小GTPase Rho家族的成员。

**图5。EMT与发育和疾病。**
EMT（绿色细胞）发生在正常胚胎发育过程中，例如在神经嵴细胞从背神经管分层和肠系膜细胞从原始条纹进入的过程中。虽然EMT诱导剂在成人中通常保持沉默状态，但在器官纤维化期间和肿瘤进展期间，它们在人类癌症的侵袭前沿被重新激活。

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